Symptombasierte Leistung der Atemwegsbefreiung nach Beginn hochwirksamer Modulatoren für Mukoviszidose (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Dies wird ein randomisiertes, kontrolliertes Studiendesign mit 2:1-Randomisierung (2 zu symptomgesteuert zu 1 in kontinuierlicher Folge) für diese Pilotstudie sein, um zu bestimmen, ob eine symptomgesteuerte Atemwegsbefreiung nach Beginn der Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI)-Therapie durchführbar ist und kann schließlich feststellen, ob es einer fortgesetzten Atemwegsreinigungstherapie nicht unterlegen ist. Die Studie wird als Intention-to-treat-Protokoll durchgeführt. Alle teilnahmeberechtigten und eingeschriebenen Teilnehmer werden gebeten, vor der Randomisierung 12 Wochen lang zweimal täglich eine Atemwegsfreigabe durchzuführen, und werden dann 12 Wochen lang nachbeobachtet, einschließlich Studienbesuche in Woche 0, Woche 4, Woche 8 und Woche 12. Die Studie erfordert weder eine Änderung der derzeitigen Verwendung von inhalativen Antibiotika noch eine Anpassung der Häufigkeit der Medikation während der Studie. Zu den aufzuzeichnenden Atemwegsbefreiungsmethoden gehören Aerobika oder Flatterventil, Hochfrequenz-Brustoszillationstherapie (Weste), intrapulmonales perkussives Beatmungsgerät oder Übungen, die speziell für die Atemwegbefreiung durchgeführt werden. Die zu überwachenden Medikamente umfassten zerstäubtes Albuterol, zerstäubte hypertonische Kochsalzlösung, zerstäubtes Pulmozyme und zerstäubtes Mannitol. Der kontinuierliche Arm (Kontrollarm) wird gebeten, während der gesamten Studie zweimal täglich eine Atemwegsfreigabe durchzuführen und alle täglich durchgeführten Therapien aufzuzeichnen. Der symptomgesteuerte Arm führt nach eigenem Ermessen eine Atemwegsbefreiung durch, sei es aufgrund einer stetigen Abnahme des Atemstatus zu Studienbeginn oder aufgrund eines akuten Auftretens von Symptomen im Zusammenhang mit einer infektiösen Ätiologie. Zu Studienbeginn werden die Teilnehmer einem Lungenfunktionstest, einer Sputum-/Rachenkultur und einem Mukoviszidose-Fragebogen (CFQ-R) unterzogen. Bei den Besuchen in Woche 0, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 werden die Teilnehmer in Woche 12 einem Lungenfunktionstest und CFQ-R mit zusätzlichen Sputum-/Rachenkulturen unterzogen. Zwischen jedem Studienbesuch werden die Teilnehmer gebeten, einmal wöchentlich eine Spirometrie zu Hause durchzuführen die 12-wöchige Probezeit. Bei Teilnehmern, die in die kontinuierliche Gruppe eingeschrieben sind, werden die Ermittler die Teilnehmer bitten, entweder nach zweimal täglicher Atemwegsräumungsroutine eine Spirometrie zu Hause durchzuführen oder die symptombasierte Gruppe für jeden Test ungefähr zur gleichen Tageszeit durchzuführen. Die Teilnehmer werden auch gebeten, während der Einlaufphase und der Studienphase täglich ein Mukoviszidose-Tagebuch zu führen, in dem die Teilnehmer aufzeichnen, ob und wie häufig die Teilnehmer während des Tages Medikamente oder Geräte zur Atemwegsreinigung verwenden. Eine Verringerung des prognostizierten forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (ppFEV1 %) oder der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (ppFVC %) um mehr als 10 % bei Labor-PFT-Tests über 2 aufeinanderfolgende Wochen wird als unerwünschtes Ereignis erachtet und führt dazu, dass der Teilnehmer in der symptomgesteuerte Arm wird angewiesen, eine tägliche Atemwegsreinigungstherapie durchzuführen. Eine Verringerung von ppFEV1 % und/oder ppFVC % bei der Spirometrie zu Hause um mehr als 10 % wird einen Labor-PFT-Test erforderlich machen, um festzustellen, ob bei den Teilnehmern ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist, das zur Durchführung einer täglichen Atemwegsreinigungstherapie führt, oder ob die Teilnehmer die Symptome fortsetzen sollen -basierte Atemwegsfreigabe. Andere Kriterien für die persönliche Bewertung der Teilnehmer zwischen den Studienbesuchen umfassen die Verwendung der täglichen Atemwegsfreigabe an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen im symptombasierten Arm oder Anzeichen und Symptome einer möglichen akuten Lungenexazerbation. Wenn Teilnehmer aufgrund einer anderen identifizierbaren Ursache als ihrer primären CF-Lungenerkrankung (Virusinfektion, Asthma-Exazerbation, Lungenembolie usw.) eine Exazerbation entwickeln, werden die Teilnehmer einer angemessenen Behandlung unterzogen, und obwohl das Ereignis als unerwünschtes Ereignis gilt, werden die Teilnehmer die Behandlung fortsetzen ihr aktuelles Behandlungsprotokoll. Teilnehmer, die wegen einer akuten schweren Lungenexazerbation behandelt werden, die intravenöse Antibiotika und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, werden entweder im kontinuierlichen Behandlungsarm fortgesetzt oder, wenn sie im symptomgesteuerten Arm sind, angewiesen, für die Dauer der Studie eine tägliche Atemwegsfreigabe durchzuführen. Bei Teilnehmern mit gleichzeitiger Asthma-Diagnose werden die Prüfärzte kein Absetzen zusätzlicher Asthma-spezifischer Inhalations-/Vernebelungstherapien verlangen, aber es werden keine Bronchodilatatoren speziell für die Studie begonnen.