Desempenho baseado em sintomas de desobstrução das vias aéreas após o início de moduladores altamente eficazes para fibrose cística (SPACE-CF) (SPACE-CF)
18 de setembro de 2024 atualizado por: Zach Holliday, University of Missouri-Columbia
Desempenho baseado em sintomas da terapia de desobstrução das vias aéreas após o início da terapia moduladora de CFTR altamente eficaz para fibrose cística
A Fibrose Cística (FC) é uma doença autossômica recessiva causada por uma mutação no regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) manifestando-se em múltiplos órgãos, a causa mais comum de morbimortalidade continua sendo a manifestação pulmonar.
A disfunção do CFTR leva à redução da depuração mucociliar, função prejudicada do sistema imunológico inato nos pulmões (dentro do líquido da superfície das vias aéreas [ASL] que reveste a barreira epitelial dos pulmões) e redução da hidratação do ASL (muco mais pegajoso).
Para tentar ajudar a corrigir esse defeito subjacente, os pacientes realizam a desobstrução das vias aéreas há décadas, usando diferentes técnicas (percussão e drenagem postural [P&PD], pressão expiratória positiva [PEP], pressão expiratória positiva oscilatória [OPEP], compressão torácica de alta frequência [HFCC ], exercício), mucolíticos inalados (Hipertonic Saline, Pulmozyme) e antibióticos inalados.
No entanto, realizar a desobstrução diária das vias aéreas pode ser um grande fardo para os pacientes e suas famílias com um número médio de terapias diárias em torno de 7 e tempo médio gasto em terapias em quase 2 horas diárias.
Essa alta carga de tratamento leva muitos pacientes a uma adesão reduzida aos seus regimes e vários estudos mostraram que cerca de 20% dos pacientes não realizam desobstrução diária das vias aéreas.
Desde o lançamento da terapia moduladora de CFTR altamente eficaz, os pacientes experimentaram melhorias nas medições da função pulmonar e medições de ventilação baseadas em imagens, redução nas exacerbações pulmonares e melhora nos escores de sintomas diários.
Mais de 80% dos pacientes e suas famílias e mais de 95% dos médicos nos Estados Unidos apoiam a ideia de ensaios que visam a simplificação dos regimes de desobstrução das vias aéreas.
Combinando a incapacidade da maioria dos pacientes de completar seus regimes diários, o interesse do paciente e do clínico na pesquisa de simplificação do tratamento e o custo esmagador da maioria dos medicamentos inalados na fibrose cística com a melhora no transporte mucociliar e nos sintomas com terapia moduladora altamente eficaz, sugere um programa de pesquisa direcionado na redução da carga de tratamento da desobstrução diária das vias aéreas deve ser considerado.
Os investigadores propõem o seguinte: determinar se há benefício adicional em regimes de desobstrução contínua das vias aéreas após o início do Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) e, em caso afirmativo, esse benefício é perceptível nos testes de função pulmonar e nas imagens.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Este será um projeto de ensaio controlado randomizado com randomização 2:1 (2 para sintoma orientado para 1 em contínuo) para este estudo piloto para determinar se a desobstrução das vias aéreas após o início da terapia Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) é viável e pode eventualmente determinar se não é inferior às terapias contínuas de desobstrução das vias aéreas.
O estudo será realizado como um protocolo de intenção de tratamento.
Todos os participantes elegíveis e inscritos serão solicitados a realizar a desobstrução das vias aéreas duas vezes ao dia durante 12 semanas antes da randomização e, em seguida, serão acompanhados por 12 semanas, incluindo visitas de estudo na semana 0, semana 4, semana 8 e semana 12.
O estudo não exigirá nenhuma mudança no uso atual de antibióticos inalatórios nem ajustará a frequência da medicação durante o estudo.
Os métodos de desobstrução das vias aéreas a serem registrados incluem aerobika ou válvula de vibração, terapia de oscilação torácica de alta frequência (colete), ventilador percussivo intrapulmonar ou exercícios realizados especialmente para desobstrução das vias aéreas.
Os medicamentos a serem monitorados incluíam Albuterol nebulizado, solução salina hipertônica nebulizada, Pulmozyme nebulizado e manitol nebulizado.
O braço contínuo (braço de controle) será solicitado a realizar a desobstrução das vias aéreas duas vezes ao dia durante todo o estudo e registrar todas as terapias realizadas diariamente.
O braço guiado por sintomas realizará a desobstrução das vias aéreas a seu próprio critério, seja devido ao declínio constante no estado respiratório basal ou ao aparecimento agudo de sintomas relacionados à etiologia infecciosa.
No início, os participantes serão submetidos a testes de função pulmonar, cultura de escarro/garganta e Revisão do Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R).
Nas visitas da semana 0, semana 4, semana 8 e semana 12, os participantes serão submetidos a testes de função pulmonar e CFQ-R com adição de culturas de escarro/garganta na semana 12. Entre cada visita do estudo, os participantes serão solicitados a realizar espirometria domiciliar uma vez por semana para o período experimental de 12 semanas.
Para os participantes inscritos no grupo contínuo, os investigadores solicitarão que os participantes realizem a espirometria em casa após a rotina de desobstrução das vias aéreas duas vezes ao dia ou para o grupo baseado em sintomas realizar aproximadamente a mesma hora do dia para cada teste.
Os participantes também serão solicitados a manter um diário diário de fibrose cística durante o período inicial e o período de estudo no qual os participantes registrarão se e com que frequência os participantes usam quaisquer medicamentos ou dispositivos de desobstrução das vias aéreas durante o dia.
Uma redução na porcentagem prevista do volume expiratório forçado em 1 segundo (ppFEV1%) ou na porcentagem prevista da capacidade vital forçada (ppFVC%) de mais de 10% em testes de PFT laboratoriais por 2 semanas consecutivas será considerada um evento adverso e levará o participante a o braço acionado por sintomas sendo instruído a realizar terapia diária de desobstrução das vias aéreas.
Uma redução em ppFEV1% e/ou ppFVC% na espirometria domiciliar em mais de 10% desencadeará a necessidade de testes de PFT em laboratório para determinar se os participantes desenvolveram um evento adverso levando à realização de terapia diária de desobstrução das vias aéreas ou se os participantes devem continuar com os sintomas baseado na desobstrução das vias aéreas.
Outros critérios para os participantes serem avaliados pessoalmente entre as visitas do estudo incluem o uso de desobstrução diária das vias aéreas por mais de 7 dias consecutivos no braço baseado em sintomas ou sinais e sintomas de uma possível exacerbação pulmonar aguda.
Se os participantes desenvolverem uma exacerbação de uma causa identificável que não seja a doença pulmonar primária da FC (infecção viral, exacerbação da asma, embolia pulmonar, etc.), os participantes serão submetidos a tratamento adequado e, embora o evento seja considerado um evento adverso, os participantes continuarão com seu protocolo de tratamento atual.
Os participantes que são tratados para uma exacerbação pulmonar aguda grave que requer antibióticos IV e/ou hospitalização continuarão no braço de tratamento contínuo ou, se estiverem no braço dirigido por sintomas, serão instruídos a realizar a desobstrução diária das vias aéreas durante o estudo.
Em participantes com diagnósticos concomitantes de asma, os investigadores não exigirão nenhuma descontinuação de terapias adicionais de inalação/nebulização específicas para asma, mas nenhum broncodilatador será iniciado especificamente para o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri Hospital and Clinics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 18 anos no momento do recrutamento
- tratamento com Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor por > 90 dias antes da inscrição
- disposto a continuar a desobstrução das vias aéreas duas vezes ao dia por um período mínimo de 90 dias e até 180 dias se inscrito no braço de tratamento contínuo
- sem exacerbações nos últimos 28 dias
Critério de exclusão:
- tabagismo ativo ou vaping (tabaco, maconha, drogas recreativas)
- mudança recente no regime de desobstrução crônica das vias aéreas nos últimos 28 dias
- incapacidade de tolerar a desobstrução das vias aéreas ou intolerância a solução salina hipertônica e Pulmozyme
- tratamento atual para uma exacerbação pulmonar aguda
- terapia em andamento para Mycobacterium não tuberculoso (NTM)
- uso de drogas investigativas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Guiado por sintomas
Desempenho orientado por sintomas do regime de desobstrução das vias aéreas
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Realize terapia de desobstrução das vias aéreas dirigida pelos sintomas/intermitente com frequência baseada nos sintomas diários do paciente, incluindo terapia de mobilização (compressão torácica de alta frequência ou dispositivo colete, ventilador percussivo intrapulmonar, dispositivo de pressão expiratória positiva) e terapias inaladas/nebulizadas de salbutamol, solução salina hipertônica e dornase alfa para o período de estudo de 12 semanas.
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Comparador Ativo: Contínuo
Desempenho contínuo do regime basal diário de desobstrução das vias aéreas
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Continuar o protocolo run-in de desobstrução das vias aéreas duas vezes ao dia usando terapia de mobilização duas vezes ao dia (compressão torácica de alta frequência ou dispositivo colete, ventilador percussivo intrapulmonar, dispositivo de pressão expiratória positiva) e terapias inaladas/nebulizadas de salbutamol, solução salina hipertônica e dornase alfa para os 12 semana de estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta na porcentagem de VEF1 previsto (ppFEV1) da semana 0 à semana 12 no braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na mudança absoluta em ppFEV1 da Semana 0 à Semana 12
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12 semanas
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Alteração absoluta na porcentagem prevista de CVF (ppFVC) da semana 0 à semana 12 no braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na mudança absoluta em ppFVC da semana 0 à semana 12
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta nos sintomas respiratórios com base na pontuação de revisão do Questionário de Fibrose Cística
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na mudança absoluta nos sintomas respiratórios com base na pontuação de Revisão do Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R).
As pontuações para o CFQ-R variam de 0 a 100, com pontuações mais altas análogas a melhores resultados.
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12 semanas
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Incidência de eventos adversos (EA) no braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na proporção de participantes com pelo menos um evento por semana
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12 semanas
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Frequência de realização da desobstrução das vias aéreas no braço de desobstrução das vias aéreas acionado por sintomas
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas guiado por sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na diferença absoluta de desempenho da desobstrução das vias aéreas
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12 semanas
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Mudança na colonização das vias aéreas com S. aureus ou P. aeruginosa
Prazo: 12 semanas
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Diferença entre o braço de desobstrução das vias aéreas com base em sintomas e o braço de desobstrução diária das vias aéreas na diferença absoluta em culturas de escarro/garganta positivas para S. aureus ou P. aeruginosa
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zach Holliday, MD, University of Missouri School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
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- Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Vermeulen F, Marigowda G, McKee CM, Moskowitz SM, Nair N, Savage J, Simard C, Tian S, Waltz D, Xuan F, Rowe SM, Jain R; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019 Nov 7;381(19):1809-1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639. Epub 2019 Oct 31.
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- Donaldson SH, Laube BL, Corcoran TE, Bhambhvani P, Zeman K, Ceppe A, Zeitlin PL, Mogayzel PJ Jr, Boyle M, Locke LW, Myerburg MM, Pilewski JM, Flanagan B, Rowe SM, Bennett WD. Effect of ivacaftor on mucociliary clearance and clinical outcomes in cystic fibrosis patients with G551D-CFTR. JCI Insight. 2018 Dec 20;3(24):e122695. doi: 10.1172/jci.insight.122695.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2088922
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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