Показатели очистки дыхательных путей на основе симптомов после начала приема высокоэффективных модуляторов при муковисцидозе (SPACE-CF) (SPACE-CF)

Это будет рандомизированное контролируемое исследование с рандомизацией 2:1 (от 2 до 1 в непрерывном) для этого пилотного исследования, чтобы определить, возможно ли и возможно ли очищение дыхательных путей от симптомов после начала терапии элексакафтором-тезакафтором-ивакафтором (ЭТИ). в конечном итоге определите, не уступает ли он продолжению терапии очистки дыхательных путей. Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом намерения лечить. Всем участникам, имеющим право на участие и зарегистрированным, будет предложено выполнять очистку дыхательных путей два раза в день в течение 12 недель до рандомизации, а затем они будут наблюдаться в течение 12 недель, включая учебные визиты на неделе 0, неделе 4, неделе 8 и неделе 12. Исследование не потребует ни изменения текущего использования ингаляционных антибиотиков, ни корректировки частоты приема лекарств во время исследования. Методы очистки дыхательных путей, которые необходимо регистрировать, включают аэробику или клапан трепетания, высокочастотную колебательную терапию грудной клетки (жилет), внутрилегочную перкуссионную вентиляцию легких или упражнения, выполняемые специально для очистки дыхательных путей. Препараты, подлежащие мониторингу, включали распыленный альбутерол, распыленный гипертонический раствор, распыленный пульмозим и распыленный маннитол. Группу непрерывного действия (контрольную группу) попросят выполнять очистку дыхательных путей два раза в день на протяжении всего исследования и записывать все виды лечения, проводимые ежедневно. Рука, управляемая симптомами, будет выполнять очистку дыхательных путей по своему усмотрению, будь то устойчивое снижение исходного респираторного статуса или острое проявление симптомов, связанных с инфекционной этиологией. На исходном уровне участники пройдут тестирование функции легких, посев мокроты / горла и пересмотр опросника по кистозному фиброзу (CFQ-R). На неделе 0, неделе 4, неделе 8 и неделе 12 участники будут проходить тестирование функции легких и CFQ-R с добавлением посевов мокроты/горла на неделе 12. Между каждым визитом участникам будет предложено выполнять домашнюю спирометрию один раз в неделю для 12-недельный испытательный срок. Для участников, зачисленных в непрерывную группу, исследователи попросят участников выполнять домашнюю спирометрию либо после процедуры очистки дыхательных путей два раза в день, либо группу, основанную на симптомах, выполнять примерно в одно и то же время дня для каждого теста. Участников также попросят вести ежедневный дневник муковисцидоза в течение вводного периода и периода исследования, в котором участники будут записывать, используют ли участники и как часто какие-либо лекарства или устройства для очистки дыхательных путей в течение дня. Снижение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1%) или процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ppFVC%) более чем на 10% при лабораторном тестировании PFT в течение 2 последовательных недель будет считаться нежелательным явлением и приведет к руку, управляемую симптомами, инструктируют о проведении ежедневной терапии по очистке дыхательных путей. Снижение ppFEV1% и/или ppFVC% при домашней спирометрии более чем на 10% вызовет необходимость лабораторного тестирования PFT, чтобы определить, развилось ли у участников нежелательное явление, ведущее к проведению ежедневной терапии для очистки дыхательных путей, или если участники должны продолжать симптоматическую терапию. на основе очистки дыхательных путей. Другие критерии для участников, которые должны оцениваться лично между посещениями исследования, включают ежедневную очистку дыхательных путей в течение более 7 дней подряд в симптоматической группе или признаки и симптомы возможного острого легочного обострения. Если у участников развивается обострение по идентифицируемой причине, отличной от основного заболевания легких, вызванного муковисцидозом (вирусная инфекция, обострение астмы, легочная эмболия и т. д.), участники будут проходить соответствующее лечение, и, хотя событие будет считаться нежелательным явлением, участники будут продолжать лечение. их текущий протокол лечения. Участники, которых лечат от острого тяжелого легочного обострения, требующего внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации, либо продолжат лечение в группе непрерывного лечения, либо, если в группе, управляемой симптомами, будут проинструктированы выполнять ежедневную очистку дыхательных путей на протяжении всего исследования. У участников с одновременным диагнозом астмы исследователи не потребуют отмены дополнительных ингаляторов/небулайзеров, специфичных для астмы, но бронхолитики не будут назначаться специально для исследования.