Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Max-40279-01 u pacientů s pokročilou rakovinou žaludku nebo rakovinou gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii; plné pochopení studie a plné informování o ní a podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF); ochotu dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let, muž nebo žena.
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým adenokarcinomem žaludku (GC) nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce (GEJ) ve druhé nebo pozdější linii léčby, u kterých selhala alespoň první linie standardní léčby.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 bod.
5. Přítomnost měřitelných lézí splňujících kritéria RECIST 1.1.
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
7. Před podáním musí pacienti poskytnout 5–8 nebarvených preparátů nádorové tkáně (vzorky odebrané během 12 měsíců před první dávkou) nebo vzorky čerstvé tkáně o velikosti ≥ 2 mm3.
8. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (žádná léčba krevní transfuzí, albuminem, rekombinantním lidským trombopoetinem nebo faktorem stimulujícím kolonie (CSF) během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku).
9. Interval mezi první dávkou hodnoceného léku a předchozím velkým chirurgickým zákrokem, léčbou zdravotnickými prostředky nebo lokální radioterapií (kromě paliativní radioterapie) by měl být alespoň 28 dní; že předchozí cytotoxická chemoterapie, endokrinoterapie nebo léčba biologickými přípravky by měla trvat alespoň 21 dní; že pro předchozí hormonální terapii nebo menší chirurgický zákrok by měla být alespoň 14 dní; že pro léčbu cílenými léky s malou molekulou by měla být alespoň 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
10. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před podáním hodnoceného léku a výsledky by měly být negativní a měly by být ochotny přijmout lékařsky uznávaná účinná antikoncepční opatření (např. ) během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku; pacienti mužského pohlaví s partnerkami v plodném věku by měli být chirurgicky sterilizováni nebo měli souhlasit se zavedením účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, u kterých byly diagnostikovány jakékoli jiné malignity do 3 let před první dávkou, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl adekvátně léčen.
2. Známá alergie na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
3. Ti se známým Her-2 pozitivním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ adenokarcinomem, kteří nedostávali žádnou předchozí léčbu cíle (např. Herceptin®) (ti s PD mohou být zařazeni po léčbě Herceptinem®).
4. Známé a nekontrolované nebo symptomatické metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) projevující se jako klinické příznaky, edém mozku, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, leptomeningeální onemocnění a/nebo progresivní růst. Anamnéza metastáz do CNS nebo komprese míchy; do studie mohou být zařazeni ti, kteří podstoupili definitivní léčbu a vykazovali stabilní klinické projevy po 4týdenním vysazení antikonvulziv a steroidů před první dávkou hodnoceného léku.
5. Jakákoli předchozí léčbou vyvolaná toxicita, která se nezmírnila na normální hodnotu nebo stupeň ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) před první dávkou (s výjimkou alopecie, únavy stupně ≤ 2, špatné chuti k jídlu a periferní neurotoxicity).
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní nebo HbcAb pozitivní a HBV DNA je vyšší než ULN), hepatitida C (protilátky proti hepatitidě C jsou pozitivní a HCV-RNA je vyšší než dolní mez detekce pro analytickou metodu), nebo koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C.
7. Pacienti se závažnými komorbiditami, včetně, ale bez omezení na: nekontrolovatelné aktivní infekce, aktivní peptické vředy a dekompenzované respirační poruchy.
8. Ti, kteří mají klinické příznaky nebo známky obstrukce gastrointestinálního traktu před první dávkou a vyžadují parenterální náhradu tekutin nebo výživu. Pacienti se zánětlivými onemocněními střev nebo chronickým průjmem. Pacienti, kteří podstoupili totální gastrektomii.
9. Přítomnost následujících stavů během 6 měsíců před první dávkou: infarkt myokardu, vážná/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost třídy NYHA > II, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTcF intervalů > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen, podle Fridericiova vzorce ), nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
10. Hypertenze, kterou nelze účinně kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
11. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie, jako je hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie a hypersplenismus.
12. Přítomnost významné hemoptýzy nebo denní hemoptýzy až do poloviny čajové lžičky (2,5 ml) nebo více během 2 měsíců před první dávkou.
13. Přítomnost klinicky významných příznaků krvácení (např. krvácení do trávicího traktu) nebo tendence ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou nebo vaskulitida.
14. Přítomnost arteriálních/venózních tromboembolických příhod během 6 měsíců před první dávkou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické mozkové příhody, mozkového krvácení a mozkového infarktu), hluboký žilní tromboembolismus a plicní embolie.
15. Ti, kteří vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/d) během sledovaného období.
16. Těhotné a kojící pacientky.
17. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo duševními chorobami nebo abnormalitami laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interference s výsledky studie, a pacienti, kteří jsou podle hodnocení výzkumníků považováni za nevhodné pro účast ve studii.