Et fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Max-40279-01 hos patienter med avanceret gastrisk kræft eller gastroøsofageal Junction-kræft

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; fuld forståelse af og fuldt informeret om undersøgelsen og underskrift af den informerede samtykkeformular (ICF); være villig til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år, mand eller kvinde.
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden gastrisk adenocarcinom (GC) eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom på den anden eller senere behandlingslinje, som fejlede i det mindste den første linje af standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1 point.
5. Tilstedeværelse af målbare læsioner, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne.
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
7. Før administration skal patienterne give 5-8 ufarvede tumorvævsglas (prøver taget inden for 12 måneder før den første dosis) eller friske vævsprøver på ≥ 2 mm3.
8. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner som defineret nedenfor (ingen behandling med blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet).
9. Intervallet mellem den første dosis af forsøgslægemidlet og tidligere større operationer, behandling med medicinsk udstyr eller lokal strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) bør være mindst 28 dage; at for tidligere cytotoksisk kemoterapi, endokrinoterapi eller behandling med biologiske lægemidler bør være mindst 21 dage; at for tidligere hormonterapi eller mindre operation bør være mindst 14 dage; at for behandling med små molekyler målrettede lægemidler bør være mindst 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af forsøgslægemidlet, og resultaterne skal være negative, og de bør være villige til at tage medicinsk accepterede, effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin anordning, præventionsmidler eller kondomer ) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør være blevet kirurgisk steriliseret eller acceptere at implementere effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der blev diagnosticeret for andre maligniteter inden for 3 år før den første dosis, bortset fra basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinoma in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet.
2. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
3. Dem med kendt Her-2-positivt gastrisk adenokarcinom eller GEJ-adenokarcinom, der ikke har modtaget tidligere behandling af målet (f.eks. Herceptin®) (dem med PD kan tilmeldes efter behandling med Herceptin®).
4. Kendt og ukontrolleret eller symptomatisk aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser manifesteret som kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. Anamnese med CNS-metastaser eller rygmarvskompression; dem, der modtog sikker behandling og viste stabile kliniske manifestationer efter 4 ugers seponering af antikonvulsiva og steroider før den første dosis af forsøgslægemidlet, kan optages i undersøgelsen.
5. Enhver tidligere behandlingsinduceret toksicitet, som ikke er blevet lindret til normal eller grad ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) før den første dosis (undtagen alopeci, grad ≤ 2 træthed, dårlig appetit og perifer neurotoksicitet).
6. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HbsAg positiv eller HbcAb positiv og HBV DNA er større end ULN), hepatitis C (hepatitis C antistoffer er positive, og HCV-RNA er større end den nedre detektionsgrænse for analysemetoden), eller samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C.
7. Dem med alvorlige komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til: ukontrollerbare aktive infektioner, aktive mavesår og dekompenserede luftvejslidelser.
8. De, der har kliniske symptomer eller tegn på obstruktion af mave-tarmkanalen før den første dosis og kræver parenteral væskeerstatning eller ernæring. Patienter med inflammatoriske tarmsygdomme eller kronisk diarré. Patienter, der gennemgik total gastrectomy.
9. Tilstedeværelse af følgende tilstande inden for 6 måneder før den første dosis: myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse > II hjerteinsufficiens, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTcF-intervaller på > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder, ifølge Fridericias formel ), eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
10. Hypertension, der ikke effektivt kan kontrolleres med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
11. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili, såsom hæmofili, koagulopati, trombocytopeni og hypersplenisme.
12. Tilstedeværelse af betydelig hæmoptyse eller daglig hæmoptyse på op til en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere inden for 2 måneder før den første dosis.
13. Tilstedeværelse af klinisk signifikante blødningssymptomer (f.eks. blødning i fordøjelseskanalen) eller blødningstendenser inden for 3 måneder før den første dosis, eller vaskulitis.
14. Tilstedeværelse af arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk slagtilfælde, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyb venøs tromboemboli og lungeemboli.
15. Dem, der kræver langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/d eller clopidogrel ≥ 75 mg/d) i undersøgelsesperioden.
16. Gravide og ammende patienter.
17. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller abnormiteter i laboratorietest, som kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller interferens med undersøgelsesresultaterne, og patienter, der vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen som vurderet af efterforskerne.