Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Max-40279-01 te evalueren bij patiënten met vergevorderde maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrip van en volledig geïnformeerd over het onderzoek en ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF); bereid zijn om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar, man of vrouw.
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag (GC) of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) in de tweede of latere behandelingslijn bij wie ten minste de eerste lijn van de standaardbehandeling faalde.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1 punt.
5. Aanwezigheid van meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria.
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
7. Vóór toediening moeten patiënten 5-8 ongekleurde objectglaasjes van tumorweefsel overleggen (monsters genomen binnen 12 maanden vóór de eerste dosis) of verse weefselmonsters van ≥ 2 mm3.
8. Adequate orgaan- en beenmergfuncties zoals hieronder gedefinieerd (geen behandeling met bloedtransfusie, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor (CSF) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
9. Het interval tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een eerdere grote operatie, behandeling met medische hulpmiddelen of lokale radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie) moet ten minste 28 dagen zijn; dat voor eerdere cytotoxische chemotherapie, endocrinotherapie of behandeling met biologische geneesmiddelen ten minste 21 dagen moet duren; dat voor eerdere hormoontherapie of kleine operatie minimaal 14 dagen moet zijn; dat voor behandeling met op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden moeten zijn, afhankelijk van welke langer is;
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten moeten negatief zijn, en ze moeten bereid zijn om medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (bijv. spiraaltje, anticonceptiva of condooms). ) tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen bij wie binnen 3 jaar vóór de eerste dosis een andere maligniteit werd vastgesteld, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ dat adequaat is behandeld.
2. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
3. Degenen met bekend Her-2-positief adenocarcinoom van de maag of GEJ-adenocarcinoom die geen eerdere behandeling van het doelwit hebben ondergaan (bijv. Herceptin®) (degenen met PD kunnen worden ingeschreven na behandeling met Herceptin®).
4. Bekende en ongecontroleerde of symptomatische actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), die zich manifesteert als klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Geschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg; degenen die een definitieve behandeling kregen en stabiele klinische manifestaties vertoonden na 4 weken stopzetting van anticonvulsiva en steroïden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen in de studie worden opgenomen.
5. Elke eerdere door behandeling veroorzaakte toxiciteit die niet is verminderd tot normaal of graad ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) vóór de eerste dosis (behalve alopecia, graad ≤ 2 vermoeidheid, slechte eetlust en perifere neurotoxiciteit).
6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HbsAg-positief of HbcAb-positief en HBV-DNA is groter dan ULN), hepatitis C (hepatitis C-antilichamen zijn positief en HCV-RNA is groter dan de ondergrens van detectie voor analytische methode), of co-infectie van hepatitis B en hepatitis C.
7. Degenen met ernstige comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot: oncontroleerbare actieve infecties, actieve maagzweren en gedecompenseerde ademhalingsstoornissen.
8. Degenen die vóór de eerste dosis klinische symptomen of tekenen van obstructie van het maagdarmkanaal hebben en parenterale vloeistofvervanging of voeding nodig hebben. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen of chronische diarree. Patiënten die een totale gastrectomie hebben ondergaan.
9. Aanwezigheid van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA klasse > II hartinsufficiëntie, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTcF-intervallen van > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen, volgens de formule van Fridericia ), of symptomatisch congestief hartfalen.
10. Hypertensie die niet effectief onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
11. Bekende erfelijke of verworven bloeding en trombofilie, zoals hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie en hypersplenisme.
12. Aanwezigheid van significante bloedspuwing of dagelijkse bloedspuwing van maximaal een halve theelepel (2,5 ml) of meer binnen 2 maanden vóór de eerste dosis.
13. Aanwezigheid van klinisch significante bloedingssymptomen (bijv. bloeding van het spijsverteringskanaal) of bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór de eerste dosis, of vasculitis.
14. Aanwezigheid van arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische beroerte, hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombo-embolie en longembolie.
15. Diegenen die tijdens de onderzoeksperiode langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine of langdurige plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/d of clopidogrel ≥ 75 mg/d) nodig hadden.
16. Zwangere en borstvoeding gevende patiënten.
17. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die de risico's voor deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en patiënten die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door onderzoekers.