Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de Max-40279-01 en pacientes con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en el estudio clínico; plena comprensión y pleno conocimiento del estudio y firma del formulario de consentimiento informado (ICF); estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del juicio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años, hombre o mujer.
3. Pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado (GC) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) confirmado histológica o citológicamente en la segunda o posteriores líneas de tratamiento que fallaron al menos en la primera línea del tratamiento estándar.
4. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 punto.
5. Presencia de lesiones medibles que cumplan los criterios RECIST 1.1.
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
7. Antes de la administración, los pacientes deben proporcionar de 5 a 8 portaobjetos de tejido tumoral sin teñir (muestras tomadas en los 12 meses anteriores a la primera dosis) o muestras de tejido fresco de ≥ 2 mm3.
8. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea como se define a continuación (sin tratamiento con transfusión de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias (CSF) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación).
9. El intervalo entre la primera dosis del fármaco en investigación y la cirugía mayor anterior, el tratamiento con dispositivos médicos o la radioterapia local (excluida la radioterapia paliativa) debe ser de al menos 28 días; que para quimioterapia citotóxica previa, endocrinoterapia o tratamiento con biológicos debe ser de al menos 21 días; que para hormonoterapia previa o cirugía menor debe ser de al menos 14 días; que para el tratamiento con fármacos dirigidos de molécula pequeña debe ser de al menos 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo;
10. Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días antes de la administración del fármaco en investigación y los resultados deben ser negativos, y deben estar dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas y médicamente aceptadas (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones). ) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación; los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o aceptar implementar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan sido diagnosticados de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ que haya sido tratado adecuadamente.
2. Alergia conocida al fármaco en investigación o a alguno de sus excipientes.
3. Aquellos con adenocarcinoma gástrico Her-2 positivo conocido o adenocarcinoma GEJ que no recibieron tratamiento previo del objetivo (por ejemplo, Herceptin®) (aquellos con PD pueden inscribirse después del tratamiento con Herceptin®).
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa conocida y no controlada o sintomática que se manifiesta como síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal; aquellos que recibieron tratamiento definitivo y mostraron manifestaciones clínicas estables después de la interrupción de 4 semanas de anticonvulsivos y esteroides antes de la primera dosis del fármaco en investigación pueden inscribirse en el estudio.
5. Cualquier toxicidad previa inducida por el tratamiento que no se haya aliviado a la normalidad o a un grado ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) antes de la primera dosis (excepto alopecia, fatiga de grado ≤ 2, falta de apetito y neurotoxicidad periférica).
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (HbsAg positivo o HbcAb positivo y el ADN del VHB es superior al ULN), hepatitis C (los anticuerpos contra la hepatitis C son positivos y el ARN del VHC es superior al el límite inferior de detección para el método analítico), o coinfección de hepatitis B y hepatitis C.
7. Aquellos con comorbilidades graves, que incluyen, entre otras: infecciones activas incontrolables, úlceras pépticas activas y trastornos respiratorios descompensados.
8. Quienes presenten síntomas o signos clínicos de obstrucción del tracto gastrointestinal antes de la primera dosis y requieran reposición de líquidos por vía parenteral o nutrición. Pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino o diarrea crónica. Pacientes sometidos a gastrectomía total.
9. Presencia de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses antes de la primera dosis: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca NYHA clase > II, arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTcF de > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, según la fórmula de Fridericia ), o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática.
10. Hipertensión que no puede controlarse eficazmente con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
11. Hemorragia hereditaria o adquirida conocida y trombofilia, como hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia e hiperesplenismo.
12. Presencia de hemoptisis significativa o hemoptisis diaria de hasta media cucharadita (2,5 ml) o más en los 2 meses anteriores a la primera dosis.
13. Presencia de síntomas de hemorragia clínicamente significativos (p. ej., hemorragia del tubo digestivo) o tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la primera dosis, o vasculitis.
14. Presencia de eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, como accidente cerebrovascular (incluido accidente cerebrovascular isquémico transitorio, hemorragia cerebral e infarto cerebral), tromboembolismo venoso profundo y embolismo pulmonar.
15. Aquellos que requieran terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/d o clopidogrel ≥ 75 mg/d) durante el período de estudio.
16. Pacientes embarazadas y lactantes.
17. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías en las pruebas de laboratorio que puedan aumentar los riesgos de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes que se consideren inadecuados para participar en el estudio según la evaluación de los investigadores.