En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Max-40279-01 hos pasienter med avansert gastrisk kreft eller gastroøsofageal kreft.

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; full forståelse av og fullt informert om studien og signering av skjemaet for informert samtykke (ICF); være villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år, mann eller kvinne.
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert gastrisk adenokarsinom (GC) eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom på andre eller senere behandlingslinjer som mislyktes i minst første linje av standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1 poeng.
5. Tilstedeværelse av målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
7. Før administrering må pasienter gi 5-8 ufargede tumorvevsglass (prøver tatt innen 12 måneder før første dose) eller ferske vevsprøver på ≥ 2 mm3.
8. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner som definert nedenfor (ingen behandling med blodoverføring, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) innen 14 dager før den første dosen av forsøksmedisinen).
9. Intervallet mellom den første dosen av undersøkelsesmedisinen og tidligere større operasjoner, behandling med medisinsk utstyr eller lokal strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling) bør være minst 28 dager; at for tidligere cytotoksisk kjemoterapi, bør endokrinoterapi eller behandling med biologiske midler være minst 21 dager; at for tidligere hormonterapi eller mindre kirurgi bør være minst 14 dager; at for behandling med småmolekylære legemidler bør være minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av undersøkelsesmiddelet, og resultatene skal være negative, og de bør være villige til å ta medisinsk aksepterte, effektive prevensjonstiltak (f.eks. intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer). ) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinen; mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder bør ha blitt kirurgisk sterilisert, eller godta å implementere effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. De som ble diagnostisert for andre maligne sykdommer innen 3 år før første dose, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft eller karsinom in situ som er tilstrekkelig behandlet.
2. Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer.
3. De med kjent Her-2 positivt gastrisk adenokarsinom eller GEJ adenokarsinom som ikke har fått noen tidligere behandling av målet (f.eks. Herceptin®) (de med PD kan registreres etter behandling med Herceptin®).
4. Kjent og ukontrollert eller symptomatisk aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser manifestert som kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Anamnese med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon; de som fikk sikker behandling og viste stabile kliniske manifestasjoner etter 4 ukers seponering av antikonvulsiva og steroider før den første dosen av undersøkelsesmiddelet, kan inkluderes i studien.
5. Enhver tidligere behandlingsindusert toksisitet som ikke er lindret til normal eller grad ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) før første dose (unntatt alopecia, grad ≤ 2 tretthet, dårlig appetitt og perifer nevrotoksisitet).
6. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HbsAg-positiv eller HbcAb-positiv og HBV-DNA er større enn ULN), hepatitt C (hepatitt C-antistoffer er positive og HCV-RNA er større enn den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden), eller samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C.
7. De med alvorlige komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollerbare aktive infeksjoner, aktive magesår og dekompenserte luftveislidelser.
8. De som har kliniske symptomer eller tegn på obstruksjon i mage-tarmkanalen før første dose og trenger parenteral væskeerstatning eller ernæring. Pasienter med inflammatoriske tarmsykdommer eller kronisk diaré. Pasienter som gjennomgikk total gastrektomi.
9. Tilstedeværelse av følgende tilstander innen 6 måneder før første dose: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse > II hjerteinsuffisiens, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTcF-intervaller på > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner, etter Fridericias formel ), eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
10. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres effektivt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
11. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili, slik som hemofili, koagulopati, trombocytopeni og hypersplenisme.
12. Tilstedeværelse av betydelig hemoptyse eller daglig hemoptyse på opptil en halv teskje (2,5 ml) eller mer innen 2 måneder før første dose.
13. Tilstedeværelse av klinisk signifikante blødningssymptomer (f.eks. blødning i fordøyelseskanalen) eller blødningstendenser innen 3 måneder før første dose, eller vaskulitt.
14. Tilstedeværelse av arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk hjerneslag, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyp venøs tromboembolisme og lungeemboli.
15. De som trenger langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/d eller klopidogrel ≥ 75 mg/d) i løpet av studieperioden.
16. Gravide og ammende pasienter.
17. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieprøveavvik som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrrelse av studieresultatene, og pasienter som anses som uegnet til å delta i studien, vurdert av etterforskerne.