Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Max-40279-01 u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub rakiem wpustu żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i pełna informacja o badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody (ICF); gotowość do przestrzegania wszystkich procedur próbnych i możliwość ich ukończenia.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka (GC) lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) w drugiej lub kolejnych liniach leczenia, u których nie powiodła się co najmniej pierwsza linia standardowego leczenia.
4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punkt.
5. Obecność mierzalnych zmian chorobowych spełniających kryteria RECIST 1.1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
7. Przed podaniem pacjenci muszą dostarczyć 5-8 niewybarwionych preparatów tkanki guza (próbki pobrane w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki) lub świeże próbki tkanek o objętości ≥ 2 mm3.
8. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej (brak leczenia transfuzją krwi, albuminą, rekombinowaną ludzką trombopoetyną lub czynnikiem stymulującym wzrost kolonii (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
9. Odstęp między podaniem pierwszej dawki badanego leku a wcześniejszą poważną operacją, leczeniem urządzeniami medycznymi lub radioterapią miejscową (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej) powinien wynosić co najmniej 28 dni; że w przypadku wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, endokrynologii lub leczenia lekami biologicznymi powinien wynosić co najmniej 21 dni; że na wcześniejszą hormonoterapię lub drobny zabieg chirurgiczny powinien wynosić co najmniej 14 dni; że w przypadku leczenia ukierunkowanymi lekami drobnocząsteczkowymi powinien trwać co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku, a wynik powinien być negatywny, a pacjentki powinny być gotowe do przyjęcia medycznie skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) ) w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku; pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym powinni zostać wysterylizowani chirurgicznie lub wyrazić zgodę na wdrożenie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ.
2. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
3. Osoby ze znanym gruczolakorakiem żołądka Her-2 dodatnim lub gruczolakorakiem GEJ, które nie były wcześniej leczone na cel (np. Herceptin®) (osoby z PD mogą być włączone po leczeniu Herceptinem®).
4. Znane i niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) objawiające się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępującym wzrostem. Historia przerzutów do OUN lub kompresji rdzenia kręgowego; do badania można było włączyć osoby, które otrzymały określone leczenie i wykazywały stabilizację objawów klinicznych po 4-tygodniowym odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Jakakolwiek wcześniejsza toksyczność wywołana leczeniem, która nie ustąpiła do normy lub stopnia ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia stopnia ≤ 2, słabego apetytu i neurotoksyczności obwodowej).
6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HbsAg dodatnie lub HbcAb dodatnie i DNA HBV większe niż ULN), wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a miano HCV-RNA większe niż ULN) dolnej granicy wykrywalności dla metody analitycznej) lub koinfekcji wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C.
7. Osoby z poważnymi chorobami współistniejącymi, w tym między innymi: niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami, aktywnymi wrzodami trawiennymi i niewyrównanymi zaburzeniami oddychania.
8. Pacjenci, u których występują kliniczne objawy niedrożności przewodu pokarmowego przed podaniem pierwszej dawki i wymagają uzupełnienia płynów drogą pozajelitową lub żywienia. Pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit lub przewlekłą biegunką. Pacjenci po całkowitym wycięciu żołądka.
9. Występowanie następujących stanów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca > II klasy NYHA, źle kontrolowana arytmia (w tym odstępy QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet, według wzoru Fridericii) ) lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
10. Nadciśnienie, którego nie można skutecznie kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
11. Znane dziedziczne lub nabyte krwotoki i trombofilia, takie jak hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość i hipersplenizm.
12. Obecność znacznego krwioplucia lub codziennego krwioplucia do połowy łyżeczki (2,5 ml) lub więcej w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
13. Obecność klinicznie istotnych objawów krwotocznych (np. krwotok z przewodu pokarmowego) lub skłonności do krwotoków w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub zapalenie naczyń.
14. Obecność tętniczych/żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający udar niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu), choroba zakrzepowo-zatorowa żył głębokich i zatorowość płucna.
15. Osoby wymagające długotrwałej terapii przeciwkrzepliwej warfaryną lub heparyną lub długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna ≥ 300 mg/d lub klopidogrel ≥ 75 mg/d) w okresie badania.
16. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
17. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłóceniem wyników badania, a także pacjenci uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.