Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности Max-40279-01 у пациентов с распространенным раком желудка или раком желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и полная информированность об исследовании и подписание формы информированного согласия (ICF); быть готовым следовать и быть в состоянии завершить все судебные процедуры.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет, мужчина или женщина.
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной аденокарциномой желудка (GC) или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (GEJ) на второй или более поздних линиях лечения, у которых по крайней мере первая линия стандартного лечения оказалась неэффективной.
4. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 балл.
5. Наличие поддающихся измерению поражений, соответствующих критериям RECIST 1.1.
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
7. Перед введением пациенты должны предоставить 5-8 неокрашенных предметных стекол опухолевой ткани (образцы взяты в течение 12 месяцев до первой дозы) или образцы свежей ткани объемом ≥ 2 мм3.
8. Адекватные функции органов и костного мозга, как определено ниже (отсутствие лечения переливанием крови, альбумином, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором (CSF) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата).
9. Интервал между введением первой дозы исследуемого препарата и предшествующей серьезной операцией, лечением с помощью медицинских устройств или местной лучевой терапией (исключая паллиативную лучевую терапию) должен составлять не менее 28 дней; что для предшествующей цитотоксической химиотерапии, эндокринотерапии или лечения биологическими препаратами должно быть не менее 21 дня; что для предшествующей гормонотерапии или малой хирургии должно быть не менее 14 дней; что для лечения низкомолекулярными таргетными препаратами должно быть не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше;
10. Пациентки детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого препарата, и результаты должны быть отрицательными, и они должны быть готовы принять разрешенные с медицинской точки зрения эффективные меры контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или презервативы). ) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны были пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на применение эффективных мер контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Те, у кого были диагностированы какие-либо другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до первой дозы, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, которые прошли адекватное лечение.
2. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
3. Лица с известной Her-2-положительной аденокарциномой желудка или аденокарциномой GEJ, ранее не получавшие лечения мишенью (например, Герцептином®) (лица с БП могут быть зачислены после лечения Герцептином®).
4. Известные и неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющиеся клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, карциноматозным менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом. Наличие в анамнезе метастазов в ЦНС или компрессии спинного мозга; те, кто получил определенное лечение и показал стабильные клинические проявления после 4-недельного прекращения приема противосудорожных препаратов и стероидов до первой дозы исследуемого препарата, могут быть включены в исследование.
5. Любая предшествующая токсичность, вызванная лечением, которая не уменьшилась до нормы или степени ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) до первой дозы (за исключением алопеции, степени усталости ≤ 2, плохого аппетита и периферической нейротоксичности).
6. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (HbsAg-положительный или HbcAb-положительный и ДНК ВГВ выше ВГН), гепатит С (антитела к гепатиту С положительные, а РНК ВГС выше ВГН). нижний предел обнаружения для аналитического метода), или коинфекция гепатита В и гепатита С.
7. Те, у кого есть серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемые активные инфекции, активные пептические язвы и декомпенсированные респираторные заболевания.
8. Тем, у кого перед введением первой дозы наблюдаются клинические симптомы или признаки обструкции желудочно-кишечного тракта и требуется парентеральное восполнение жидкости или питание. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника или хронической диареей. Пациенты, перенесшие тотальную гастрэктомию.
9. Наличие следующих состояний в течение 6 месяцев до введения первой дозы: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса > II по NYHA, плохо контролируемая аритмия (включая интервалы QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин по формуле Фридериции) ) или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
10. Артериальная гипертензия, которую невозможно эффективно контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
11. Известные наследственные или приобретенные кровоизлияния и тромбофилии, такие как гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и гиперспленизм.
12. Наличие значительного кровохарканья или ежедневного кровохарканья до половины чайной ложки (2,5 мл) или более в течение 2 месяцев до первой дозы.
13. Наличие клинически значимых симптомов кровотечения (например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта) или склонность к геморрагии в течение 3 месяцев до введения первой дозы или васкулит.
14. Наличие артериальных/венозных тромбоэмболических явлений в течение 6 месяцев до введения первой дозы, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторный ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоэмболия глубоких вен и эмболия легочной артерии.
15. Те, кому требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрел ≥ 75 мг/сут) в течение периода исследования.
16. Беременные и кормящие пациентки.
17. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или отклонениями в лабораторных показателях, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которые по оценке исследователей признаны непригодными для участия в исследовании.