Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia de Max-40279-01 em pacientes com câncer gástrico avançado ou câncer da junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico; total compreensão e pleno conhecimento do estudo e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); estar disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos, masculino ou feminino.
3. Pacientes com adenocarcinoma gástrico (GC) avançado histológica ou citologicamente confirmado ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) na segunda ou nas últimas linhas de tratamento que falharam pelo menos na primeira linha do tratamento padrão.
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ponto.
5. Presença de lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST 1.1.
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
7. Antes da administração, os doentes devem fornecer 5-8 lâminas de tecido tumoral não corado (amostras recolhidas 12 meses antes da primeira dose) ou amostras de tecido fresco de ≥ 2 mm3.
8. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo (sem tratamento com transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulante de colônias (CSF) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental).
9. O intervalo entre a primeira dose do medicamento experimental e cirurgia de grande porte anterior, tratamento com dispositivos médicos ou radioterapia local (excluindo radioterapia paliativa) deve ser de pelo menos 28 dias; que para quimioterapia citotóxica prévia, endocrinoterapia ou tratamento com biológicos deve ser de no mínimo 21 dias; que para hormonioterapia prévia ou pequena cirurgia deve ser de no mínimo 14 dias; que para o tratamento com drogas direcionadas a moléculas pequenas deve ser de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
10. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes da administração do medicamento experimental e os resultados devem ser negativos, e elas devem estar dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes clinicamente aceitas (por exemplo, dispositivo intra-uterino, contraceptivos ou preservativos). ) durante o período do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento experimental; pacientes do sexo masculino com parceiras em idade reprodutiva devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou concordar em implementar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que foram diagnosticados com quaisquer outras malignidades dentro de 3 anos antes da primeira dose, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ que foi tratado adequadamente.
2. Alergia conhecida ao medicamento sob investigação ou a qualquer um de seus excipientes.
3. Aqueles com adenocarcinoma gástrico Her-2 positivo conhecido ou adenocarcinoma GEJ sem tratamento prévio do alvo (por exemplo, Herceptin®) (aqueles com DP podem ser inscritos após o tratamento com Herceptin®).
4. Metástase ativa conhecida e não controlada ou sintomática do sistema nervoso central (SNC) manifestada como sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. História de metástases no SNC ou compressão da medula espinhal; aqueles que receberam tratamento definitivo e apresentaram manifestações clínicas estáveis ​​após 4 semanas de descontinuação de anticonvulsivantes e esteróides antes da primeira dose do medicamento experimental podem ser incluídos no estudo.
5. Qualquer toxicidade induzida por tratamento anterior que não foi aliviada para normal ou grau ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) antes da primeira dose (exceto para alopecia, grau ≤ 2 fadiga, falta de apetite e neurotoxicidade periférica).
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa (HbsAg positivo ou HbcAb positivo e DNA do HBV é maior que o ULN), hepatite C (anticorpos da hepatite C são positivos e HCV-RNA é maior do que o limite inferior de detecção para o método analítico), ou coinfecção de hepatite B e hepatite C.
7. Aqueles com comorbidades graves, incluindo, mas não se limitando a: infecções ativas incontroláveis, úlceras pépticas ativas e distúrbios respiratórios descompensados.
8. Aqueles que apresentam sintomas clínicos ou sinais de obstrução do trato gastrointestinal antes da primeira dose e necessitam de reposição de fluido parenteral ou nutrição. Pacientes com doenças inflamatórias intestinais ou diarreia crônica. Pacientes submetidos à gastrectomia total.
9. Presença das seguintes condições dentro de 6 meses antes da primeira dose: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca classe NYHA > II, arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTcF de > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, pela fórmula de Fridericia ) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
10. Hipertensão que não pode ser efetivamente controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
11. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e trombofilia, como hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia e hiperesplenismo.
12. Presença de hemoptise significativa ou hemoptise diária de até meia colher de chá (2,5 mL) ou mais dentro de 2 meses antes da primeira dose.
13. Presença de sintomas de hemorragia clinicamente significativos (por exemplo, hemorragia do trato digestivo) ou tendência hemorrágica dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou vasculite.
14. Presença de eventos tromboembólicos arteriais/venosos dentro de 6 meses antes da primeira dose, como acidente vascular cerebral (incluindo acidente vascular cerebral isquêmico transitório, hemorragia cerebral e infarto cerebral), tromboembolismo venoso profundo e embolia pulmonar.
15. Aqueles que necessitam de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/d ou clopidogrel ≥ 75 mg/d) durante o período do estudo.
16. Pacientes grávidas e lactantes.
17. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades em testes laboratoriais que possam aumentar os riscos de participação no estudo ou interferência nos resultados do estudo e pacientes considerados inadequados para participar do estudo conforme avaliado pelos investigadores.