Vaiheen 2 tutkimus Max-40279-01:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitossyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; täysin ymmärrys tutkimuksesta ja täysin tietoinen siitä sekä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittaminen; on valmis seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta, mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (GC) tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma toisella tai myöhemmällä hoitolinjalla, jotka epäonnistuivat ainakin ensimmäisessä standardihoidossa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0–1 piste.
5. Mitattavissa olevien RECIST 1.1 -kriteerien mukaisten leesioiden esiintyminen.
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
7. Ennen antoa potilaiden on toimitettava 5–8 värjäämätöntä kasvainkudoslevyä (näytteet otettu 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) tai tuoreita kudosnäytteitä, joiden koko on ≥ 2 mm3.
8. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot, kuten alla on määritelty (ei hoitoa verensiirrolla, albumiinilla, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdyllä trombopoietiinilla tai pesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (CSF) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
9. Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja edellisen suuren leikkauksen, lääkinnällisten laitteiden hoidon tai paikallisen sädehoidon (paitsi palliatiivisen sädehoidon) välisen ajan tulee olla vähintään 28 päivää; että aikaisemman sytotoksisen kemoterapian, endokrinoterapian tai biologisten lääkkeiden hoidon tulee olla vähintään 21 päivää; että aikaisemman hormonihoidon tai pienen leikkauksen tulee olla vähintään 14 päivää; että pienimolekyylisillä kohdennetuilla lääkkeillä hoidossa tulisi olla vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
10. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä seerumiraskaustesti 7 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tulosten tulee olla negatiivisia ja heidän tulee olla valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, ehkäisyvälineet tai kondomit). ) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien, on pitänyt olla kirurgisesti steriloituja tai sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöönotosta tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä, jota on hoidettu riittävästi.
2. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
3. Ne, joilla on tunnettu Her-2-positiivinen mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ-adenokarsinooma, jotka eivät saa aikaisempaa kohdehoitoa (esim. Herceptin®) (ne, joilla on PD, voidaan ottaa mukaan Herceptin®-hoidon jälkeen).
4. Tunnettu ja hallitsematon tai oireenmukainen aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke, joka ilmenee kliinisinä oireina, aivoturvotuksena, selkäytimen puristumana, karsinomatoottisena aivokalvontulehduksena, leptomeningeaalisairaudena ja/tai etenevänä kasvuna. Aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio; tutkimukseen voidaan ottaa ne, jotka ovat saaneet varmaa hoitoa ja joilla oli vakaita kliinisiä oireita 4 viikon epilepsialääkkeiden ja steroidien käytön lopettamisen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Mikä tahansa aikaisemman hoidon aiheuttama toksisuus, joka ei ole normalisoitunut tai tasolle ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) ennen ensimmäistä annosta (paitsi hiustenlähtö, asteen ≤ 2 väsymys, huono ruokahalu ja perifeerinen neurotoksisuus).
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen tai HbcAb-positiivinen ja HBV-DNA on suurempi kuin ULN), hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-aineet ovat positiivisia ja HCV-RNA on suurempi kuin analyysimenetelmän alaraja) tai hepatiitti B- ja C-hepatiittitartunta.
7. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsemattomat aktiiviset infektiot, aktiiviset peptiset haavaumat ja dekompensoituneet hengityssairaudet.
8. Ne, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta ennen ensimmäistä annosta ja jotka tarvitsevat parenteraalista nesteen korvaamista tai ravintoa. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli. Potilaat, joille tehtiin täydellinen mahalaukun poisto.
9. Seuraavien tilojen esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta: sydäninfarkti, vakava/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan > II sydämen vajaatoiminta, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla Friderician kaavan mukaan ) tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
10. Hypertensio, jota ei voida tehokkaasti hallita verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
11. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia, kuten hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia ja hypersplenismi.
12. Merkittävä hemoptysis tai päivittäinen hemoptysis enintään puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto) tai verenvuototaipumusten esiintyminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vaskuliitti.
14. Valtimon/laskimon tromboembolisten tapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen aivohalvaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotromboembolia ja keuhkoembolia.
15. Ne, jotka vaativat pitkäkestoista antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriinia ≥ 300 mg/d tai klopidogreelia ≥ 75 mg/d) tutkimusjakson aikana.
16. Raskaana olevat ja imettävät potilaat.
17. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratoriokokeiden poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustuloksiin, sekä potilaat, joiden katsotaan soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen tutkijoiden arvioiden mukaan.