2. fázisú vizsgálat a Max-40279-01 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére előrehaladott gyomorrákban vagy gyomornyelőcső-csatlakozó rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; a tanulmány teljes megértése és teljes körű tájékoztatása, valamint a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása; hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 80 év, férfi vagy nő.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott gyomor-adenokarcinómában (GC) vagy gastrooesophagealis junctio (GEJ) adenokarcinómában szenvedő betegek a második vagy későbbi kezelési vonalban, akiknél a standard kezelés legalább első vonala sikertelen volt.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1 pont.
5. A RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelő mérhető elváltozások jelenléte.
6. Várható túlélés ≥ 12 hét.
7. A beadás előtt a betegeknek 5-8 festetlen tumorszövet tárgylemezt (mintákat az első adag beadása előtt 12 hónapon belül vettek) vagy friss, ≥ 2 mm3-es szövetmintát kell biztosítaniuk.
8. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciók az alábbiakban meghatározottak szerint (vértranszfúzióval, albuminnal, rekombináns humán thrombopoetinnel vagy kolóniastimuláló faktorral (CSF) végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül).
9. A vizsgálati gyógyszer első adagja és az előző nagy műtét, orvosi eszközökkel végzett kezelés vagy helyi sugárterápia (kivéve a palliatív sugárkezelést) közötti intervallumnak legalább 28 napnak kell lennie; hogy a korábbi citotoxikus kemoterápia, endokrinterápia vagy biológiai szerekkel végzett kezelés esetén legalább 21 napnak kell lennie; hogy a korábbi hormonterápia vagy kisebb műtét esetén legalább 14 napnak kell lennie; hogy a kis molekulájú célzott gyógyszerekkel történő kezelés esetén legalább 14 napnak vagy 5 felezési időnek kell lennie, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül szérum terhességi tesztet kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie, valamint hajlandónak kell lennie orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló vagy óvszer). ) a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül; A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeket műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló intézkedések bevezetésébe a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiknél az első adag beadása előtt 3 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ megfelelően kezelt karcinómát.
2. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben.
3. Ismert Her-2-pozitív gyomor-adenokarcinómában vagy GEJ-adenokarcinómában szenvedők, akik korábban nem kaptak kezelést a célponttal (pl. Herceptin®) (a PD-ben szenvedőket a Herceptin®-kezelés után is be lehet vonni).
4. Ismert és kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, amely klinikai tünetek, agyödéma, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás, leptomeningeális betegség és/vagy progresszív növekedés formájában nyilvánul meg. Központi idegrendszeri metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében; A vizsgálatba azok vonhatók be, akik határozott kezelésben részesültek és stabil klinikai tüneteket mutattak a görcsoldók és szteroidok kezelésének 4 hetes abbahagyása után a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. Bármilyen korábbi kezelés által kiváltott toxicitás, amely nem enyhült normálisra vagy ≤ 1-es fokozatra (NCI CTCAE v5.0) az első adag előtt (kivéve az alopecia, a ≤ 2-es fokozatú fáradtság, a rossz étvágy és a perifériás neurotoxicitás).
6. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív hepatitis B (HbsAg pozitív vagy HbcAb pozitív és a HBV DNS nagyobb, mint az ULN), hepatitis C (a hepatitis C antitestek pozitívak, és a HCV-RNS nagyobb, mint az analitikai módszer alsó kimutatási határa), vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése.
7. Súlyos társbetegségben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálhatatlan aktív fertőzések, aktív gyomorfekély és dekompenzált légúti rendellenességek.
8. Azok, akiknél a gyomor-bél traktus elzáródásának klinikai tünetei vagy jelei vannak az első adag beadása előtt, és parenterális folyadékpótlásra vagy táplálkozásra van szükségük. Gyulladásos bélbetegségben vagy krónikus hasmenésben szenvedő betegek. Teljes gastrectomián átesett betegek.
9. A következő állapotok fennállása az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül: myocardialis infarktus, súlyos/instabil angina, NYHA osztály > II-es szívelégtelenség, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a > 450 ms-os QTcF-intervallumot férfiaknál és >470 ms-os QTcF-intervallumot a nőknél, Fridericia-féle képlet szerint ), vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
10. Magas vérnyomás, amely nem szabályozható hatékonyan vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
11. Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és thrombophilia, mint például hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia és hypersplenismus.
12. Jelentős hemoptysis vagy napi legalább fél teáskanálnyi (2,5 ml) hemoptysis az első adag beadása előtti 2 hónapon belül.
13. Klinikailag jelentős vérzéses tünetek (pl. emésztőrendszeri vérzés) vagy vérzéses hajlam az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül, vagy vasculitis.
14. Artériás/vénás thromboemboliás események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás stroke-ot, agyvérzést és agyi infarktust), mélyvénás thromboembolia és tüdőembólia.
15. Azok, akiknek hosszú távú antikoaguláns kezelésre volt szükségük warfarinnal vagy heparinnal, vagy hosszú távú vérlemezke-ellenes terápiát (aszpirin ≥ 300 mg/nap vagy klopidogrél ≥ 75 mg/nap) a vizsgálati időszak alatt.
16. Terhes és szoptató betegek.
17. Más súlyos testi vagy mentális betegségben szenvedő betegek, vagy olyan laboratóriumi vizsgálati eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy a vizsgálati eredményeket befolyásolhatják, valamint olyan betegek, akiket a vizsgálók értékelése szerint alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatban való részvételre.