Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Max-40279-01 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o carcinoma della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico; piena comprensione e pienamente informato dello studio e firma del modulo di consenso informato (ICF); essere disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni, maschio o femmina.
3. Pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato (GC) confermato istologicamente o citologicamente o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) in seconda o successiva linea di trattamento che hanno fallito almeno la prima linea di trattamento standard.
4. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 punto.
5. Presenza di lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST 1.1.
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
7. Prima della somministrazione, i pazienti devono fornire 5-8 vetrini di tessuto tumorale non colorato (campioni prelevati entro 12 mesi prima della prima dose) o campioni di tessuto fresco di ≥ 2 mm3.
8. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo come definito di seguito (nessun trattamento con trasfusioni di sangue, albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie (CSF) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale).
9. L'intervallo tra la prima dose del farmaco sperimentale e il precedente intervento chirurgico importante, il trattamento con dispositivi medici o la radioterapia locale (esclusa la radioterapia palliativa) deve essere di almeno 28 giorni; che per la precedente chemioterapia citotossica, endocrinoterapia o trattamento con farmaci biologici dovrebbe essere di almeno 21 giorni; che per precedente ormonoterapia o chirurgia minore deve essere di almeno 14 giorni; che per il trattamento con farmaci mirati a piccole molecole dovrebbe essere di almeno 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga;
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere sottoposte a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale e i risultati devono essere negativi e devono essere disposte ad adottare misure contraccettive efficaci e accettate dal punto di vista medico (ad es. dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi ) durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale; i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o accettare di implementare misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Coloro a cui è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato.
2. Allergia nota al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
3. Quelli con noto adenocarcinoma gastrico Her-2 positivo o adenocarcinoma GEJ che non hanno ricevuto alcun precedente trattamento del target (ad esempio, Herceptin®) (quelli con PD possono essere arruolati dopo il trattamento con Herceptin®).
4. Metastasi attive note e non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) manifestate come sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. Storia di metastasi del SNC o compressione del midollo spinale; possono essere arruolati nello studio coloro che hanno ricevuto un trattamento definitivo e hanno mostrato manifestazioni cliniche stabili dopo l'interruzione di 4 settimane di anticonvulsivanti e steroidi prima della prima dose del farmaco sperimentale.
5. Qualsiasi precedente tossicità indotta dal trattamento che non è stata ridotta alla normalità o al grado ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) prima della prima dose (ad eccezione di alopecia, affaticamento di grado ≤ 2, scarso appetito e neurotossicità periferica).
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HbsAg positivo o HbcAb positivo e HBV DNA è maggiore di ULN), epatite C (gli anticorpi dell'epatite C sono positivi e HCV-RNA è maggiore di il limite inferiore di rilevamento per il metodo analitico), o coinfezione di epatite B ed epatite C.
7. Quelli con gravi comorbilità, inclusi ma non limitati a: infezioni attive incontrollabili, ulcere peptiche attive e disturbi respiratori scompensati.
8. Coloro che hanno sintomi clinici o segni di ostruzione del tratto gastrointestinale prima della prima dose e richiedono la sostituzione di fluidi parenterali o la nutrizione. Pazienti con malattie infiammatorie intestinali o diarrea cronica. Pazienti sottoposti a gastrectomia totale.
9. Presenza delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA > II, aritmia scarsamente controllata (inclusi intervalli QTcF > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine, secondo la formula di Fridericia ), o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
10. Ipertensione che non può essere efficacemente controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
11. Emorragia e trombofilia ereditaria o acquisita nota, come emofilia, coagulopatia, trombocitopenia e ipersplenismo.
12. Presenza di emottisi significativa o emottisi giornaliera fino a mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più entro 2 mesi prima della prima dose.
13. Presenza di sintomi di emorragia clinicamente significativi (ad esempio, emorragia del tratto digerente) o tendenza emorragica entro 3 mesi prima della prima dose, o vasculite.
14. Presenza di eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima della prima dose, come accidente cerebrovascolare (inclusi ictus ischemico transitorio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale), tromboembolia venosa profonda ed embolia polmonare.
15. Coloro che necessitano di terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die) durante il periodo di studio.
16. Pazienti in gravidanza e allattamento.
17. Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie dei test di laboratorio che possono aumentare i rischi di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e pazienti ritenuti non idonei a partecipare allo studio come valutato dai ricercatori.