Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Max-40279-01 chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire à l'étude clinique ; pleine compréhension et pleine connaissance de l'étude et signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; être disposé à suivre et capable de mener à bien toutes les procédures d'essai.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, homme ou femme.
3. Patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement (GC) ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) sur la deuxième ligne de traitement ou les lignes ultérieures de traitement qui ont échoué au moins à la première ligne de traitement standard.
4. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 point.
5. Présence de lésions mesurables répondant aux critères RECIST 1.1.
6. Survie attendue ≥ 12 semaines.
7. Avant l'administration, les patients doivent fournir 5 à 8 lames de tissu tumoral non colorées (échantillons prélevés dans les 12 mois précédant la première dose) ou des échantillons de tissu frais de ≥ 2 mm3.
8. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse telles que définies ci-dessous (pas de traitement par transfusion sanguine, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou facteur de stimulation des colonies (CSF) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental).
9. L'intervalle entre la première dose du médicament expérimental et une chirurgie majeure antérieure, un traitement avec des dispositifs médicaux ou une radiothérapie locale (à l'exclusion de la radiothérapie palliative) doit être d'au moins 28 jours ; que pour les antécédents de chimiothérapie cytotoxique, d'endocrinothérapie ou de traitement biologique, la durée doit être d'au moins 21 jours ; que pour une hormonothérapie antérieure ou une chirurgie mineure doit être d'au moins 14 jours ; que pour le traitement avec des médicaments ciblés à petites molécules, il devrait y avoir au moins 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux ;
10. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant l'administration du médicament expérimental et les résultats doivent être négatifs, et elles doivent être disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces et médicalement acceptées (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs ou préservatifs). ) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental ; les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou accepter de mettre en œuvre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont été diagnostiqués de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate.
2. Allergie connue au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients.
3. Ceux avec un adénocarcinome gastrique Her-2 positif connu ou un adénocarcinome GEJ ne recevant aucun traitement antérieur de la cible (par exemple, Herceptin®) (ceux avec PD peuvent être inscrits après le traitement avec Herceptin®).
4. Métastases actives du système nerveux central (SNC) connues et incontrôlées ou symptomatiques se manifestant par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive. Antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière ; ceux qui ont reçu un traitement définitif et qui ont montré des manifestations cliniques stables après 4 semaines d'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes avant la première dose du médicament expérimental peuvent être inclus dans l'étude.
5. Toute toxicité induite par un traitement antérieur qui n'a pas été ramenée à la normale ou à un grade ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) avant la première dose (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue de grade ≤ 2, du manque d'appétit et de la neurotoxicité périphérique).
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (HbsAg positif ou HbcAb positif et ADN du VHB supérieur à la LSN), hépatite C (les anticorps anti-hépatite C sont positifs et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de détection pour la méthode d'analyse), ou la co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
7. Ceux qui ont des comorbidités graves, y compris, mais sans s'y limiter : des infections actives incontrôlables, des ulcères peptiques actifs et des troubles respiratoires décompensés.
8. Ceux qui présentent des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction du tractus gastro-intestinal avant la première dose et qui nécessitent un remplacement de liquide parentéral ou une nutrition. Patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin ou de diarrhée chronique. Patients ayant subi une gastrectomie totale.
9. Présence des affections suivantes dans les 6 mois précédant la première dose : infarctus du myocarde, angor grave/instable, insuffisance cardiaque de classe NYHA > II, arythmie mal contrôlée (y compris des intervalles QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, selon la formule de Fridericia ), ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
10. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée efficacement par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
11. Hémorragie et thrombophilie héréditaires ou acquises connues, telles que l'hémophilie, la coagulopathie, la thrombocytopénie et l'hypersplénisme.
12. Présence d'une hémoptysie importante ou d'une hémoptysie quotidienne allant jusqu'à une demi-cuillère à thé (2,5 mL) ou plus dans les 2 mois précédant la première dose.
13. Présence de symptômes hémorragiques cliniquement significatifs (par exemple, hémorragie du tube digestif) ou tendance hémorragique dans les 3 mois précédant la première dose, ou vascularite.
14. Présence d'événements thromboemboliques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un AVC ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale et un infarctus cérébral), une thromboembolie veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
15. Ceux nécessitant un traitement anticoagulant à long terme avec de la warfarine ou de l'héparine ou un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/j ou clopidogrel ≥ 75 mg/j) pendant la période d'étude.
16. Patientes enceintes et allaitantes.
17. Les patients atteints d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des anomalies des tests de laboratoire qui peuvent augmenter les risques de participation à l'étude ou d'interférence avec les résultats de l'étude, et les patients qui sont jugés inaptes à participer à l'étude selon l'évaluation des investigateurs.