Entrectinib v kombinaci s ASTX727 pro léčbu recidivující/refrakterní mutované akutní myeloidní leukémie TP53

Kritéria pro zařazení:

• Musí být schopen porozumět a ochoten podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Účastníci ve věku 18 let nebo starší.
• Morfologicky dokumentovaná AML u pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním, definovaným jako mající >= 20 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi.
• Zdokumentovaná mutace TP53, jak je vidět na standardní diagnostice u AML.
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × horní hranice normy (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × ULN.
• Celkový bilirubin < 1,5 × ULN (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem).
• Adekvátní renální funkce definovaná vypočtenou clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) > 40 ml/min NEBO sérový kreatinin < 1,5 × ULN.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Musí být schopen užívat perorální léky.
• Jedinci ve fertilním věku (IOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce během studie a šest měsíců po poslední dávce studovaných léků. IOCBP musí mít před zařazením do studia negativní těhotenský test.
• Jedinci produkující spermie musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
• Účastníci se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě jejich rakoviny.

Kritéria vyloučení:

• Izolovaný myeloidní sarkom (pacienti musí mít postižení krve nebo kostní dřeně AML, aby mohli vstoupit do studie).
• Akutní promyelocytární leukémie (M3).
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML.
• Klinické příznaky/symptomy leukostázy, která selhala v urgentní terapii trvající alespoň 3 dny, která mohla zahrnovat hydroxyureu nebo leukaferézu.
• Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidy C.
• Diseminovaná intravaskulární koagulopatie s aktivním krvácením nebo známkami trombózy.
• Pacienti, kteří dostali zkoumanou látku (pro jakoukoli indikaci) během 5 poločasů této látky nebo kteří mají toxicitu související s látkou, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší. Není-li poločas hodnocené látky znám, musí pacienti po jejím vysazení počkat 1 týden, než dostanou první dávku studijní léčby. Zkoušená látka je látka, pro kterou neexistuje žádná schválená indikace Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států (USA).
• Předchozí entrektinib pro jiné malignity (předchozí léčba decitabinem nebude vyloučena).
• Pacienti s psychologickými, rodinnými, sociálními nebo geografickými faktory, které jim jinak znemožňují poskytnout informovaný souhlas, dodržovat protokol nebo potenciálně bránit dodržování studijní léčby a následného sledování.
• Pacienti, kteří se jinak podle názoru zkoušejícího cítí neschopní protokol dodržovat.
• Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, včetně psychiatrického onemocnění nebo laboratorních abnormalit, který by zabránil pacientovi účastnit se studie nebo by zmátl interpretaci výsledků studie.
• Pacienti s následujícím onemocněním budou vyloučeni: nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie, infarkt myokardu při projevu AML těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Pacienti s lékařskými komorbiditami, které budou bránit hodnocení bezpečnosti kombinace, by neměli být zařazeni.
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí nesmí být zařazeni, dokud není infekce léčena a kontrolována.
• Účastníci s předchozí dokumentovanou anamnézou malabsorpčního syndromu (např. syndrom krátkého střeva), který by mohl omezit biologickou dostupnost studovaných léků, budou vyloučeni.