Entrectinib i kombination med ASTX727 til behandling af recidiverende/refraktær TP53 muteret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skal kunne forstå og være villig til at underskrive et informeret samtykkedokument.
• Deltagere på 18 år eller ældre.
• Morfologisk dokumenteret AML hos patienter med recidiverende/refraktær sygdom, defineret som at have >= 20 % blaster i knoglemarv eller perifert blod.
• Dokumenteret TP53-mutation som set på standarddiagnostik i AML.
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 × øvre normalgrænse (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN.
• Total bilirubin < 1,5 × ULN (undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom).
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved beregnet kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault-ligningen) > 40 mL/min ELLER serumkreatinin < 1,5 × ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2.
• Skal kunne tage oral medicin.
• Individer i den fødedygtige alder (IOCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. IOCBP skal have en negativ graviditetstest før tilmelding til studiet.
• Spermproducerende individer skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Deltagerne skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af deres cancer.

Ekskluderingskriterier:

• Isoleret myeloid sarkom (patienter skal have blod- eller marvpåvirkning med AML for at deltage i undersøgelsen).
• Akut promyelocytisk leukæmi (M3).
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML.
• Kliniske tegn/symptomer på leukostase, som har mislykket akut behandling af mindst 3 dages varighed, som kan have inkluderet hydroxyurinstof eller leukaferese.
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.
• Dissemineret intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose.
• Patienter, der har modtaget et forsøgsmiddel (for enhver indikation) inden for 5 halveringstider af midlet, eller som har lægemiddelrelateret toksicitet, der ikke er gået over til grad 1 eller mindre. Hvis halveringstiden for et forsøgsmiddel er ukendt, skal patienterne vente 1 uge efter seponering af det, før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Et forsøgsmiddel er et, for hvilket der ikke er nogen godkendt indikation af den amerikanske (US) Food and Drug Administration (FDA).
• Tidligere entrectinib til andre maligniteter (tidligere decitabinbehandling vil ikke blive udelukket).
• Patienter med psykologiske, familiære, sociale eller geografiske faktorer, der ellers forhindrer dem i at give informeret samtykke, efter protokollen, eller potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesbehandling og -opfølgning.
• Patienter, som ellers ikke føles i stand til at overholde protokollen, efter investigators mening.
• Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, herunder psykiatrisk sygdom eller laboratorieabnormitet, der ville udelukke patienten fra at deltage i forsøget eller ville forvirre fortolkningen af ​​forsøgets resultater.
• Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt ved præsentation af AML , svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Patienter med medicinske komorbiditeter, som vil udelukke sikkerhedsevaluering af kombinationen, bør ikke indskrives.
• Patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektion er behandlet og kontrolleret.
• Deltagere med tidligere dokumenteret anamnese med malabsorptionssyndrom (f.eks. kort tarmsyndrom), som kan begrænse biotilgængeligheden af ​​undersøgelsesmedicin, vil blive udelukket.