Entrectinib en association avec ASTX727 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire avec mutation TP53

Critère d'intégration:

• Doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé.
• Participants âgés de 18 ans ou plus.
• LAM morphologiquement documentée chez les patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire, définie comme ayant >= 20 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique.
• Mutation TP53 documentée comme on le voit sur les diagnostics standard dans la LAM.
• Aspartate aminotransférase (AST) < 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
• Alanine aminotransférase (ALT) < 3 × LSN.
• Bilirubine totale < 1,5 × LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu).
• Fonction rénale adéquate telle que définie par la clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OU créatinine sérique < 1,5 × LSN.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale.
• Les personnes en âge de procréer (IOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et six mois après la dernière dose de médicaments à l'étude. L'IOCBP doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude.
• Les individus producteurs de sperme doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude.
• Les participants doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement de leur cancer.

Critère d'exclusion:

• Sarcome myéloïde isolé (les patients doivent avoir une atteinte du sang ou de la moelle avec AML pour participer à l'étude).
• Leucémie aiguë promyélocytaire (M3).
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la LAM.
• Signes/symptômes cliniques de leucostase ayant échoué à un traitement urgent d'une durée d'au moins 3 jours, pouvant inclure de l'hydroxyurée ou une leucaphérèse.
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou l'hépatite C active.
• Coagulopathie intravasculaire disséminée avec saignement actif ou signes de thrombose.
• Patients qui ont reçu un agent expérimental (pour toute indication) dans les 5 demi-vies de l'agent ou qui ont une toxicité liée à l'agent qui n'a pas été ramenée au grade 1 ou moins. Si la demi-vie d'un agent expérimental est inconnue, les patients doivent attendre 1 semaine après l'avoir arrêté avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude. Un agent expérimental est un agent pour lequel il n'existe aucune indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
• Entrectinib antérieur pour d'autres tumeurs malignes (un traitement antérieur par la décitabine ne sera pas exclu).
• Patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques qui les empêchent autrement de donner un consentement éclairé, de suivre le protocole, ou qui entravent potentiellement l'observance du traitement et du suivi de l'étude.
• Les patients qui se sentent par ailleurs incapables de se conformer au protocole, de l'avis de l'investigateur.
• Toute autre condition médicale importante, y compris une maladie psychiatrique ou une anomalie de laboratoire, qui empêcherait le patient de participer à l'essai ou confondrait l'interprétation des résultats de l'essai.
• Les patients présentant les éléments suivants seront exclus : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque grave, infarctus du myocarde lors de la présentation d'une LAM , des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction. Les patients présentant des comorbidités médicales qui empêcheront l'évaluation de l'innocuité de l'association ne doivent pas être inscrits.
• Les patients dont l'infection n'est pas contrôlée ne doivent pas être inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et contrôlée.
• Les participants ayant des antécédents documentés de syndrome de malabsorption (par exemple, syndrome de l'intestin court) qui pourraient limiter la biodisponibilité des médicaments à l'étude seront exclus.