Entrektynib w połączeniu z ASTX727 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej z mutacją TP53

Kryteria przyjęcia:

• Musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać dokument świadomej zgody.
• Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi.
• Morfologicznie udokumentowana AML u pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie, zdefiniowaną jako >= 20% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
• Udokumentowana mutacja TP53, jak widać na standardowej diagnostyce w AML.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 × górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 × GGN.
• Bilirubina całkowita < 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta).
• Odpowiednia czynność nerek określona przez obliczony klirens kreatyniny (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta) > 40 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) =< 2.
• Musi być w stanie przyjmować leki doustne.
• Osoby w wieku rozrodczym (IOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. IOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania.
• Osoby wytwarzające nasienie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy muszą być wyleczeni z wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia ich raka.

Kryteria wyłączenia:

• Izolowany mięsak szpikowy (aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć zajęcie krwi lub szpiku kostnego z AML).
• Ostra białaczka promielocytowa (M3).
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML.
• Objawy kliniczne leukostazy, w przypadku której nie powiodło się pilne leczenie trwające co najmniej 3 dni, które mogło obejmować hydroksymocznik lub leukaferezę.
• Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa z aktywnym krwawieniem lub objawami zakrzepicy.
• Pacjenci, którzy otrzymali badany środek (z dowolnego wskazania) w ciągu 5 okresów półtrwania środka lub u których toksyczność związana z lekiem nie zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego. Jeśli okres półtrwania badanego leku jest nieznany, pacjenci muszą odczekać 1 tydzień po odstawieniu leku przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Badany środek to taki, dla którego nie ma zatwierdzonego wskazania przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
• Wcześniejszy entrektynib z powodu innych nowotworów złośliwych (wcześniej terapia decytabiną nie zostanie wykluczona).
• Pacjenci z czynnikami psychologicznymi, rodzinnymi, społecznymi lub geograficznymi, które w inny sposób uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody zgodnie z protokołem lub potencjalnie utrudniają przestrzeganie leczenia i obserwacji w ramach badania.
• Zdaniem badacza pacjenci, którzy z innych względów nie są w stanie przestrzegać protokołu.
• Wszelkie inne istotne schorzenia, w tym choroby psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które wykluczają pacjenta z udziału w badaniu lub zakłócają interpretację wyników badania.
• Pacjenci z następującymi chorobami zostaną wykluczeni: niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa (klasa III lub IV wg NYHA) zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w przypadku wystąpienia AML , ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które wykluczają ocenę bezpieczeństwa połączenia, nie powinni być włączani do badania.
• Pacjentów z niekontrolowaną infekcją nie należy włączać do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i opanowana.
• Uczestnicy z wcześniej udokumentowaną historią zespołu złego wchłaniania (np. zespołu krótkiego jelita), który może ograniczać biodostępność badanych leków, zostaną wykluczeni.