Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Энтректиниб в комбинации с ASTX727 для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза с мутацией TP53

22 апреля 2026 г. обновлено: Ronan Swords, M.D., OHSU Knight Cancer Institute

Исследование фазы I энтректиниба в комбинации с ASTX727 (35 мг децитабина и 100 мг цедазуридина) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией TP53

В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза энтректиниба при применении с ASTX727 для лечения пациентов с рецидивирующим (рецидивирующим) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или не поддающимся лечению (резистентным) и имеющим генетическое изменение (мутация) в гене TP53. ASTX727 представляет собой комбинацию цедазуридина и децитабина. Цедазуридин относится к классу препаратов, называемых ингибиторами цитидиндезаминазы. Он предотвращает расщепление децитабина, делая его более доступным в организме, благодаря чему децитабин будет иметь больший эффект. Децитабин относится к классу препаратов, называемых гипометилирующими агентами. Он работает, помогая костному мозгу производить нормальные клетки крови и убивая аномальные клетки в костном мозге. Энтректиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это помогает остановить или замедлить распространение раковых клеток. Совместное введение ASTX727 и энтректиниба может убить больше опухолевых клеток у пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) децитабина и цедазуридина (ASTX727) в сочетании с энтректинибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ОМЛ с мутациями TP53.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить общую безопасность и предварительную активность против ОМЛ комбинированного режима ASTX727 и энтректиниба.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить потенциальные фармакодинамические изменения, наблюдаемые при лечении только энтректинибом и в комбинации с децитабином.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование увеличения дозы энтректиниба.

Пациенты получают энтректиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28 и ASTX727 PO QD в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать документ информированного согласия.
  • Участники от 18 лет и старше.
  • Морфологически подтвержденный ОМЛ у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, определяемый как наличие >= 20% бластов в костном мозге или периферической крови.
  • Задокументированная мутация TP53, наблюдаемая при стандартной диагностике ОМЛ.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 × ВГН.
  • Общий билирубин < 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера).
  • Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) > 40 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) = < 2.
  • Должна быть возможность принимать пероральные препараты.
  • Лица детородного возраста (IOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и через шесть месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов. IOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование.
  • Лица, производящие сперму, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
  • Участники должны оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения их рака.

Критерий исключения:

  • Изолированная миелоидная саркома (для включения в исследование у пациентов должно быть поражение крови или костного мозга ОМЛ).
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (М3).
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ.
  • Клинические признаки/симптомы лейкостаза при неэффективности неотложной терапии продолжительностью не менее 3 дней, которая могла включать гидроксимочевину или лейкаферез.
  • Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или активный гепатит С.
  • Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия с активным кровотечением или признаками тромбоза.
  • Пациенты, которые получали исследуемый агент (по любому показанию) в течение 5 периодов полувыведения агента или у которых токсичность, связанная с агентом, не уменьшилась до 1 степени или ниже. Если период полувыведения исследуемого препарата неизвестен, пациенты должны подождать 1 неделю после прекращения его приема, прежде чем получать первую дозу исследуемого препарата. Исследуемый агент — это агент, для которого нет одобренных показаний Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
  • Предыдущий энтректиниб по поводу других злокачественных новообразований (не исключается предшествующая терапия децитабином).
  • Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, которые иным образом мешают им дать информированное согласие, следовать протоколу или потенциально препятствовать соблюдению исследуемого лечения и последующего наблюдения.
  • Пациенты, которые иначе чувствовали себя неспособными соблюдать протокол, по мнению исследователя.
  • Любое другое серьезное заболевание, включая психическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое препятствует участию пациента в исследовании или затрудняет интерпретацию результатов исследования.
  • Пациенты со следующим будут исключены: неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда при появлении ОМЛ. тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые препятствуют оценке безопасности комбинации, не следует включать в исследование.
  • Пациентов с неконтролируемой инфекцией не следует включать в исследование до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена ​​под контроль.
  • Участники с задокументированным в анамнезе синдромом мальабсорбции (например, синдромом короткой кишки), который может ограничивать биодоступность исследуемых препаратов, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ASTX727, энтректиниб)
Пациенты получают энтректиниб перорально QD в дни 1-28 и ASTX727 PO QD в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Децитабин и цедазуридин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ASTX727
  • Ингибитор CDA E7727/комбинированный агент децитабина ASTX727
  • Комбинированный агент цедазуридин/децитабин ASTX727
  • Цедазуридин/Децитабин Таблетка
  • Инкови
  • C-DEC
  • ДЕК-С
Лекарство: Энтректиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Розлытрек
  • RXDX-101
  • RXDX 101
  • RXDX101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 0) до конца цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (версия NCI CTCAE [v] 5.0).
От первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 0) до конца цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота связанных с лечением нежелательных явлений >= 3 нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 0) до 30 дней после окончания терапии (каждый цикл = 28 дней)
Нежелательные явления, связанные с лечением >= 3, будут подсчитаны и обобщены для всего набора анализа безопасности и в подгруппах, определяемых уровнем дозы энтректиниба, назначенным каждому участнику. Таблицы НЯ будут составляться как на уровне участников, так и на уровне событий, при этом каждая токсичность будет суммироваться по степени (т.е. серьезности), продолжительности и классу системы органов. Заболеваемость НЯ будет сообщаться с использованием подсчета частоты и процентов с точным биномиальным доверительным интервалом (ДИ) 95%.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 0) до 30 дней после окончания терапии (каждый цикл = 28 дней)
Суммарная частота полной ремиссии (CCR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации, последующее наблюдение в конце исследования, смерть (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка до 6 месяцев
cCR определяется как доля участников, достигших наилучшего ответа полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью (CRRMRD) по данным European LeukemiaNet (ELN) 2017 года. Каждая конечная точка ответа будет вычисляться как для набора анализа безопасности, так и для набора анализа эффективности, при этом числитель дроби равен количеству участников, достигших требуемой степени ответа, а знаменатель включает количество участников в соответствующем наборе анализа.
От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации, последующее наблюдение в конце исследования, смерть (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка до 6 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации (в зависимости от того, что наступит раньше), оценено до 6 месяцев
Каждая конечная точка ответа будет вычисляться как для набора анализа безопасности, так и для набора анализа эффективности, при этом числитель дроби равен количеству участников, достигших требуемой степени ответа, а знаменатель включает количество участников в соответствующем наборе анализа.
От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации (в зависимости от того, что наступит раньше), оценено до 6 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации (в зависимости от того, что наступит раньше), оценено до 6 месяцев
Каждая конечная точка ответа будет вычисляться как для набора анализа безопасности, так и для набора анализа эффективности, при этом числитель дроби равен количеству участников, достигших требуемой степени ответа, а знаменатель включает количество участников в соответствующем наборе анализа.
От первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата, начала новой терапии рака или трансплантации (в зависимости от того, что наступит раньше), оценено до 6 месяцев
Доля пересаженных
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения или смерти, по оценкам, до 6 месяцев.
Доля участников в наборе для анализа безопасности, которые переходят на трансплантацию стволовых клеток, будет рассчитана и указана в процентах с точным 95% ДИ.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения или смерти, по оценкам, до 6 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца периода наблюдения, потери частичного ответа (PR), прогрессирования или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), оцениваемой до 6 месяцев.
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера и сообщаться с медианой и показателями в различные контрольные моменты времени (например, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год), каждый из которых будет сопровождаться 95% дополнительным логарифмическим логарифмическим доверительным интервалом.
От первой дозы исследуемого препарата до конца периода наблюдения, потери частичного ответа (PR), прогрессирования или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), оцениваемой до 6 месяцев.
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания наблюдения, рецидива, прогрессирования, начала нового противоракового лечения, отмены исследуемого препарата из-за токсичности или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка до 6 месяцев
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера и сообщаться с медианой и показателями в различные контрольные моменты времени (например, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год), каждый из которых будет сопровождаться 95% дополнительным логарифмическим логарифмическим доверительным интервалом.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания наблюдения, рецидива, прогрессирования, начала нового противоракового лечения, отмены исследуемого препарата из-за токсичности или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка до 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения или смерти, по оценкам, до 6 месяцев.
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера и сообщаться с медианой и показателями в различные контрольные моменты времени (например, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год), каждый из которых будет сопровождаться 95% дополнительным логарифмическим логарифмическим доверительным интервалом.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения или смерти, по оценкам, до 6 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геномный анализ
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Общий уровень белка NTRK
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Уровни фосфорилирования NTRK
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Уровни белка RUNX1
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Уровни фосфорилирования ERK1/2
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Экспрессия гена NTRK
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Экспрессия гена RUNX1
Временное ограничение: Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)
Изменения экспрессии или интенсивности будут моделироваться с помощью парного t-критерия, линейной модели смешанных эффектов или предельной модели с использованием обобщенного оценочного уравнения.
Цикл предварительной дозы 0; В цикле 1 день 1; Цикл 1, день 8; Цикл 1, день 28 (каждый цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OHSU Knight Cancer Institute

Соавторы

Genentech, Inc.
Oregon Health and Science University
Taiho Oncology, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Ronan T Swords, M.D., OHSU Knight Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00023205 (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2022-02156 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться