恩曲替尼联合 ASTX727 治疗复发/难治性 TP53 突变型急性髓性白血病

纳入标准：

• 必须能够理解并愿意签署知情同意书。
• 参与者年龄在 18 岁或以上。
• 复发/难治性疾病患者的形态学记录的 AML，定义为骨髓或外周血中原始细胞 >= 20%。
• 记录在 AML 标准诊断中所见的 TP53 突变。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 × 正常上限 (ULN)。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 × ULN。
• 总胆红素 < 1.5 × ULN（已知吉尔伯特综合征患者除外）。
• 由计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 方程）> 40 mL/min 或血清肌酐 < 1.5 × ULN 定义的足够的肾功能。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) =< 2。
• 必须能够口服药物。
• 有生育能力的人 (IOCBP) 必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后六个月使用高效避孕方法。 IOCBP 在参加研究之前必须进行阴性妊娠试验。
• 产生精子的个体必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 3 个月。
• 参与者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗其癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。

排除标准：

• 孤立性骨髓肉瘤（患者必须有血液或骨髓受累 AML 才能进入研究）。
• 急性早幼粒细胞白血病 (M3)。
• AML 累及活跃的中枢神经系统 (CNS)。
• 至少持续 3 天的紧急治疗失败的白细胞淤积的临床体征/症状，可能包括羟基脲或白细胞去除术。
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。
• 具有活动性出血或血栓形成迹象的弥漫性血管内凝血病。
• 在药物的 5 个半衰期内接受过研究药物（针对任何适应症）或药物相关毒性尚未消退至 1 级或以下的患者。 如果研究药物的半衰期未知，患者必须在停药后等待 1 周才能接受第一剂研究治疗。 研究药物是指美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 没有批准适应症的药物。
• 先前因其他恶性肿瘤接受过 entrectinib（不排除先前接受过地西他滨治疗）。
• 具有心理、家庭、社会或地理因素的患者可能会妨碍他们给予知情同意、遵循方案，或可能妨碍对研究治疗和随访的依从性。
• 研究者认为无法遵守方案的患者。
• 任何其他严重的医疗状况，包括精神疾病或实验室异常，都会妨碍患者参与试验或混淆对试验结果的解释。
• 患有以下疾病的患者将被排除在外：无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、出现 AML 时的心肌梗塞，严重的不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 患有会妨碍组合安全性评估的医学合并症的患者不应入组。
• 感染未得到控制的患者在感染得到治疗和控制之前不得入组。
• 先前记录有可能限制研究药物生物利用度的吸收不良综合征（例如，短肠综合征）病史的参与者将被排除在外。