Entrectinib in combinatie met ASTX727 voor de behandeling van recidiverende/refractaire TP53-gemuteerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Moet een geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Deelnemers van 18 jaar of ouder.
• Morfologisch gedocumenteerde AML bij patiënten met recidiverende/refractaire ziekte, gedefinieerd als >= 20% blasten in beenmerg of perifeer bloed.
• Gedocumenteerde TP53-mutatie zoals gezien bij standaarddiagnostiek bij AML.
• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 × bovengrens van normaal (ULN).
• Alanine-aminotransferase (ALT) < 3 × ULN.
• Totaal bilirubine < 1,5 × ULN (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert).
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door berekende creatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) > 40 ml/min OF serumcreatinine < 1,5 × ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2.
• Moet orale medicatie kunnen innemen.
• Personen in de vruchtbare leeftijd (IOCBP) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. IOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Spermaproducerende individuen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van hun kanker.

Uitsluitingscriteria:

• Geïsoleerd myeloïde sarcoom (patiënten moeten bloed- of beenmergbetrokkenheid hebben met AML om aan het onderzoek deel te nemen).
• Acute promyelocytische leukemie (M3).
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML.
• Klinische tekenen/symptomen van leukostase die niet heeft gefaald bij een urgente behandeling van ten minste 3 dagen, waaronder mogelijk hydroxyurea of ​​leukaferese.
• Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie.
• Gedissemineerde intravasculaire coagulopathie met actieve bloeding of tekenen van trombose.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (voor welke indicatie dan ook) binnen 5 halfwaardetijden na het middel of die middelgerelateerde toxiciteit hebben die niet is opgelost tot graad 1 of lager. Als de halfwaardetijd van een onderzoeksmiddel niet bekend is, moeten patiënten 1 week wachten na stopzetting ervan voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen. Een onderzoeksmiddel is een middel waarvoor geen goedgekeurde indicatie is door de Amerikaanse (VS) Food and Drug Administration (FDA).
• Eerdere behandeling met entrectinib voor andere maligniteiten (eerdere behandeling met decitabine wordt niet uitgesloten).
• Patiënten met psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die hen op een andere manier beletten om geïnformeerde toestemming te geven, volgens het protocol, of mogelijk de naleving van de onderzoeksbehandeling en -opvolging belemmeren.
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker anderszins niet in staat worden geacht zich aan het protocol te houden.
• Elke andere significante medische aandoening, inclusief psychiatrische ziekte of laboratoriumafwijking, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren.
• Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatische (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct bij presentatie van AML , ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Patiënten met medische comorbiditeiten die veiligheidsevaluatie van de combinatie onmogelijk maken, mogen niet worden ingeschreven.
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden ingeschreven totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht.
• Deelnemers met een eerdere gedocumenteerde geschiedenis van malabsorptiesyndroom (bijv. kortedarmsyndroom) dat de biologische beschikbaarheid van studiemedicatie zou kunnen beperken, zullen worden uitgesloten.