Entrektinibi yhdistelmänä ASTX727:n kanssa uusiutuneen/refraktorisen TP53-mutaation akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• On kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja.
• 18 vuotta täyttäneet osallistujat.
• Morfologisesti dokumentoitu AML potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen sairaus ja joiden määritelmien mukaan luuytimessä tai perifeerisessä veressä on >= 20 % blasteja.
• Dokumentoitu TP53-mutaatio, joka näkyy AML:n standardidiagnostiikassa.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × normaalin yläraja (ULN).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN.
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä).
• Riittävä munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla määritettynä (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) > 40 ml/min TAI seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2.
• Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden (IOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. IOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Siittiöitä tuottavien henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Osallistujien tulee olla toipuneet kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta leikkauksesta, sädehoidosta tai muusta syövän hoitoon tarkoitetusta terapiasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Eristetty myelooinen sarkooma (potilailla on oltava veren tai luuytimen vaikutus AML:ään päästäkseen tutkimukseen).
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3).
• AML:n aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Leukostaasin kliiniset merkit/oireet, jotka ovat epäonnistuneet vähintään 3 päivää kestäneessä kiireellisessä hoidossa, joihin on saattanut kuulua hydroksiurea tai leukafereesi.
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia, johon liittyy aktiivista verenvuotoa tai merkkejä tromboosista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa ainetta (mihin tahansa indikaatioihin) 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä tai joilla on aineeseen liittyvää toksisuutta, joka ei ole parantunut asteeseen 1 tai alle. Jos tutkittavan aineen puoliintumisaikaa ei tunneta, potilaiden on odotettava viikko sen lopettamisen jälkeen ennen kuin he saavat ensimmäisen tutkimusannoksen. Tutkimusaine on sellainen, jolle ei ole Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää käyttöaihetta.
• Entrektinibi aiempaa hoitoa muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin (aiempaa desitabiinihoitoa ei suljeta pois).
• Potilaat, joilla on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka muutoin estävät heitä antamasta tietoista suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti haittaavat tutkimushoidon ja seurannan noudattamista.
• Potilaat, jotka muutoin eivät tutkijan mielestä kykene noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, mukaan lukien psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen tai häiritsisi tutkimuksen tulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on seuraavat, suljetaan pois: hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti AML:n ilmaantuessa , vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Potilaita, joilla on samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät yhdistelmän turvallisuusarvioinnin, ei pidä ottaa mukaan.
• Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja hallinnassa.
• Osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu imeytymishäiriö (esim. lyhyt suolen oireyhtymä), joka saattaa rajoittaa tutkimuslääkkeiden biologista hyötyosuutta, suljetaan pois.