재발성/불응성 TP53 돌연변이 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 ASTX727과 엔트렉티닙의 병용

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 18세 이상 참가자.
• 골수 또는 말초 혈액에서 모세포가 20% 이상인 것으로 정의되는 재발성/불응성 질환 환자의 형태학적으로 기록된 AML.
• AML의 표준 진단에서 볼 수 있는 문서화된 TP53 돌연변이.
• Aspartate aminotransferase(AST) < 3 × 정상 상한(ULN).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 × ULN.
• 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN(길버트 증후군 환자 제외).
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식에 따름) > 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN에 의해 ​​정의된 적절한 신장 기능.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) =< 2.
• 경구용 약을 복용할 수 있어야 합니다.
• 가임기(IOCBP)는 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 후에 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. IOCBP는 연구 등록 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 정자를 생산하는 개인은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.

제외 기준:

• 고립성 골수성 육종(환자는 연구에 참여하기 위해 AML과 혈액 또는 골수 침범이 있어야 함).
• 급성 전골수구성 백혈병(M3).
• AML에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범.
• 하이드록시우레아 또는 백혈구성분채집술을 포함할 수 있는 최소 3일 지속되는 긴급 치료에 실패한 백혈구정체의 임상 징후/증상.
• 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염.
• 활동성 출혈 또는 혈전증의 징후가 있는 파종성 혈관내 응고병증.
• 5 반감기 이내에 시험용 제제를 투여받았거나 1 등급 이하로 해결되지 않은 제제 관련 독성이 있는 환자. 연구 제제의 반감기가 알려지지 않은 경우, 환자는 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전에 중단 후 1주일을 기다려야 합니다. 시험용 제제는 미국(US) 식품의약국(FDA)에서 승인된 적응증이 없는 제제입니다.
• 다른 악성 종양에 대한 사전 엔트렉티닙(이전의 데시타빈 요법은 제외되지 않음).
• 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인으로 인해 사전 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하거나 잠재적으로 연구 치료 및 후속 조치 준수를 방해하는 환자.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없다고 느끼는 환자.
• 환자가 시험에 참여하지 못하게 하거나 시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 정신 질환 또는 실험실 이상을 포함한 기타 중요한 의학적 상태.
• 다음이 있는 환자는 제외됩니다: 증후성(New York Heart Association [NYHA] 클래스 III 또는 IV) 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, AML 제시 시 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환 , 심각한 조절되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거. 조합의 안전성 평가를 방해하는 의학적 동반 질환이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.
• 통제되지 않은 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다.
• 연구 약물의 생체이용률을 제한할 수 있는 이전에 문서화된 흡수장애 증후군(예: 단장 증후군) 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.