Entrectinib in Kombination mit ASTX727 zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer TP53-mutierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, ein Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Teilnehmer ab 18 Jahren.
• Morphologisch dokumentierte AML bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung, definiert als >= 20 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut.
• Dokumentierte TP53-Mutation, wie sie in der Standarddiagnostik bei AML zu sehen ist.
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN.
• Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom).
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die berechnete Kreatinin-Clearance (gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung) > 40 ml/min ODER Serum-Kreatinin < 1,5 × ULN.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
• Personen im gebärfähigen Alter (IOCBP) müssen zustimmen, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. IOCBP muss vor Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Spermienproduzierende Personen müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente.
• Die Teilnehmer müssen von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen Therapie zur Behandlung ihres Krebses genesen sein.

Ausschlusskriterien:

• Isoliertes myeloisches Sarkom (Patienten müssen eine Blut- oder Markbeteiligung mit AML haben, um an der Studie teilnehmen zu können).
• Akute Promyelozytenleukämie (M3).
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch AML.
• Klinische Anzeichen/Symptome einer Leukostase, bei der eine dringende Therapie von mindestens 3 Tagen Dauer, die Hydroxyharnstoff oder Leukapherese beinhaltet haben kann, fehlgeschlagen ist.
• Bekanntes aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis-B- oder aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Disseminierte intravasale Koagulopathie mit aktiver Blutung oder Anzeichen einer Thrombose.
• Patienten, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs einen Prüfwirkstoff (für eine beliebige Indikation) erhalten haben oder die eine wirkstoffbedingte Toxizität haben, die nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist. Wenn die Halbwertszeit eines Prüfpräparats unbekannt ist, müssen die Patienten 1 Woche nach dem Absetzen warten, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten. Ein Prüfpräparat ist ein Wirkstoff, für den es keine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Indikation gibt.
• Vorheriges Entrectinib wegen anderer bösartiger Erkrankungen (vorherige Behandlung mit Decitabin wird nicht ausgeschlossen).
• Patienten mit psychologischen, familiären, sozialen oder geografischen Faktoren, die sie anderweitig daran hindern, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Protokoll zu befolgen oder die Compliance mit der Studienbehandlung und der Nachsorge potenziell zu behindern.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes anderweitig nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.
• Jeder andere signifikante medizinische Zustand, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, der den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie verfälschen würde.
• Patienten mit Folgendem werden ausgeschlossen: unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt bei Präsentation von AML , schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Patienten mit medizinischen Komorbiditäten, die eine Sicherheitsbewertung der Kombination ausschließen, sollten nicht aufgenommen werden.
• Patienten mit unkontrollierter Infektion dürfen erst aufgenommen werden, wenn die Infektion behandelt und unter Kontrolle ist.
• Teilnehmer mit einer dokumentierten Vorgeschichte des Malabsorptionssyndroms (z. B. Kurzdarmsyndrom), die die Bioverfügbarkeit der Studienmedikation einschränken könnte, werden ausgeschlossen.