再発/難治性 TP53 変異急性骨髄性白血病の治療のための ASTX727 と組み合わせた entrectinib

包含基準:

• -インフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
• 18歳以上の参加者。
• -再発/難治性疾患の患者の形態学的に記録されたAMLで、骨髄または末梢血に20％以上の芽球があると定義されています。
• AML の標準診断で見られる TP53 変異を文書化。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3×正常上限（ULN）。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3×ULN。
• -総ビリルビン<1.5×ULN（既知のギルバート症候群の患者を除く）。
• -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault方程式による）によって定義される適切な腎機能> 40 mL /分または血清クレアチニン<1.5×ULN。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) =< 2。
• 経口薬を服用できる必要があります。
• -出産の可能性がある個人（IOCBP）は、研究中および研究薬の最後の投与から6か月後に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -IOCBPは、研究登録前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 精子を生産する個人は、治験薬の最後の投薬から3か月後まで、治験薬の初回投薬から始めて適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 参加者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。

除外基準:

• -孤立した骨髄性肉腫（患者は、研究に参加するためにAMLに血液または骨髄が関与している必要があります）。
• 急性前骨髄球性白血病 (M3)。
• AML によるアクティブな中枢神経系 (CNS) の関与。
• -少なくとも3日間の緊急治療に失敗した白血球うっ滞の臨床徴候/症状。これには、ヒドロキシ尿素または白血球除去が含まれる可能性があります。
• -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染。
• 活動性出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固障害。
• -治験薬（適応症を問わず）を薬剤の5半減期以内に投与された患者、またはグレード1以下に解決されていない薬剤関連の毒性がある患者。 治験薬の半減期が不明な場合、患者は治験薬の初回投与を受ける前に、中止後 1 週間待たなければなりません。 治験薬とは、米国 (US) 食品医薬品局 (FDA) によって承認された適応症がないものです。
• 他の悪性腫瘍に対する以前のエントレクチニブ (以前のデシタビン療法は除外されません)。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、それ以外の場合はインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または研究治療とフォローアップの遵守を妨げる可能性があります。
• -治験責任医師の意見では、そうでなければプロトコルを遵守できないと感じている患者。
• -精神疾患や検査室の異常を含むその他の重大な病状で、患者が試験に参加することを妨げたり、試験の結果の解釈を混乱させたりする。
• 以下の患者は除外されます：症候性（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）のうっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な心不整脈、AMLの提示時の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活動伝導系異常の心電図の証拠。 組み合わせの安全性評価を妨げる併存疾患のある患者は登録しないでください。
• 制御されていない感染症の患者は、感染症が治療および制御されるまで登録してはなりません。
• 試験薬のバイオアベイラビリティを制限する可能性のある吸収不良症候群（例：短腸症候群）の既往歴のある参加者は除外されます。