Entrectinibe em combinação com ASTX727 para o tratamento de leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutação TP53

Critério de inclusão:

• Deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado.
• Participantes com idade igual ou superior a 18 anos.
• LMA morfologicamente documentada em pacientes com doença recidivante/refratária, definida como tendo >= 20% de blastos na medula óssea ou sangue periférico.
• Mutação TP53 documentada conforme visto em diagnósticos padrão em AML.
• Aspartato aminotransferase (AST) < 3 × limite superior do normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3 × LSN.
• Bilirrubina total < 1,5 × LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida).
• Função renal adequada definida pelo clearance de creatinina calculado (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OU creatinina sérica < 1,5 × LSN.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Deve ser capaz de tomar medicação oral.
• Indivíduos com potencial para engravidar (IOCBP) devem concordar em usar métodos altamente eficazes de contracepção durante o estudo e seis meses após a última dose dos medicamentos do estudo. IOCBP deve ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição no estudo.
• Indivíduos produtores de esperma devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Os participantes devem estar recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento de seu câncer.

Critério de exclusão:

• Sarcoma mielóide isolado (os pacientes devem ter envolvimento sanguíneo ou medular com LMA para entrar no estudo).
• Leucemia promielocítica aguda (M3).
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela LMA.
• Sinais/sintomas clínicos de leucostase que falhou terapia urgente de pelo menos 3 dias de duração, que pode ter incluído hidroxiureia ou leucaférese.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo conhecido, hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C.
• Coagulopatia intravascular disseminada com sangramento ativo ou sinais de trombose.
• Pacientes que receberam um agente experimental (para qualquer indicação) dentro de 5 meias-vidas do agente ou que apresentam toxicidade relacionada ao agente que não foi resolvida para grau 1 ou menos. Se a meia-vida de um agente experimental for desconhecida, os pacientes devem esperar 1 semana após a interrupção antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo. Um agente experimental é aquele para o qual não há indicação aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA).
• Entrectinib anterior para outras malignidades (terapia prévia com decitabina não será excluída).
• Pacientes com fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que os impeçam de dar consentimento informado, seguir o protocolo ou potencialmente dificultar a adesão ao tratamento e acompanhamento do estudo.
• Pacientes que se sentem incapazes de cumprir o protocolo, na opinião do investigador.
• Qualquer outra condição médica significativa, incluindo doença psiquiátrica ou anormalidade laboratorial, que impeça a participação do paciente no estudo ou confunda a interpretação dos resultados do estudo.
• Os pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio na apresentação de LMA , arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Pacientes com comorbidades médicas que impeçam a avaliação de segurança da combinação não devem ser inscritos.
• Pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada.
• Os participantes com história prévia documentada de síndrome de má absorção (por exemplo, síndrome do intestino curto) que possam limitar a biodisponibilidade dos medicamentos do estudo serão excluídos.