Cefuroxim vs Ceftriaxon pro prevenci SSI v neurochirurgii

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Surgical Site Infection (SSI) je nejběžnější infekcí související se zdravotní péčí u hospitalizovaných pacientů, která představuje 31 % všech infekcí na celém světě.

Prevalenci SSI určuje antibiotická profylaxe, délka pooperačního sledování, instituce a typ chirurgických výkonů. Ve většině chirurgických oborů se pohybuje mezi 1 % a 17 %. V subsaharské Africe byla prevalence SSI po neurochirurgických zákrocích, kdy byly ve stejné instituci jako antibiotická profylaxe použity dva různé cefalosporiny třetí generace, 6,9 % a 15 %. Je skutečně katastrofální, způsobuje špatné výsledky v nemocnici u více než poloviny postižených a významně prodlužuje dobu jejich hospitalizace. SSI po kraniotomii stojí v průměru o 9 283 ₤ více, než jsou počáteční náklady na léčbu, navíc k prodloužené invaliditě a snížené funkčnosti pacienta.

Vhodné a včasné použití profylaktických antibiotik snížilo prevalenci SSI z 8,8 % na 4,6 %. V současné době se v neurochirurgických postupech používá několik režimů antimikrobiálních činidel bez přítomnosti „vybraného“ antibiotika. Volba ideálních antibiotik by měla mít vhodné antimikrobiální spektrum a příznivou farmakokinetiku.

Cefalosporin patří mezi často používaná antibiotika pro profylaxi v neurochirurgických výkonech pro své široké spektrum účinnosti, dobrou tkáňovou penetraci a nízkou toxicitu látek první a druhé generace. Jsou to baktericidní činidla se strukturou beta-laktamového kruhu, která určuje jejich antibakteriální aktivitu, a šestičlenným dihydrothiazinovým kruhem, který je zodpovědný za jejich schopnost odolávat inaktivaci určitými bakteriálními enzymy. Mají různou antibakteriální aktivitu založenou na substitucích v pozici 7 cefalosporinového jádra. Po průniku na povrch bakteriální buňky se navážou na bakteriální proteiny vázající penicilin - proteiny, které katalyzují kritickou syntézu buněčné stěny a dělení; tím dochází k přerušení syntézy a dělení bakteriální buněčné stěny.

Cefalosporiny první a druhé generace mají také farmakologickou výhodu, že v případě pooperační infekce lze podat cefalosporiny třetí a další novější generace s jen malou šancí na rozvoj časné rezistence. Cefalosporiny třetí generace díky lepšímu pokrytí gram- negativní bakterie ve srovnání s první a druhou generací agens, byly poněkud předloženy, protože v mikrobiologických profilech některých sérií na SSI byla pozorována určitá znatelná změna spektra směrem k více gramnegativním bakteriím. Hlavně grampozitivní koky; (zejména S.aureus a S.epidermidis) jsou spojovány se SSI v neurochirurgii.

Široké používání cefalosporinu třetí generace bylo spojeno se zvýšením rezistence zprostředkované rozšířeným spektrem β-laktamázy (ESBL) u gramnegativních patogenů, stejně jako s průjmem spojeným s antibiotiky způsobenými Clostridium-difficile a Staphylococcus Aureus rezistentními na meticilin ( MRSA) a enterokoky. Proto je potřeba omezit používání cefalosporinů třetí generace pro perioperační profylaxi v neurochirurgii.

Existují studie, které porovnávaly první a druhou generaci cefalosporinů s třetí generací v neurochirurgické profylaxi a neprokázaly žádnou nadřazenost druhé generace nad první. Cefuroxim je cefalosporin druhé generace účinný proti Staphylococcus aureus, streptokokům skupiny A a B a pneumonii S. Má mírnou aktivitu proti omezenému počtu aerobních gramnegativních bacilů: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae a Proteus mirabilis, zatímco je neaktivní proti anaerobním bakteriím.

POPIS PROBLÉMU Zvýšené aktivity cefalosporinů třetí generace a dalších nových beta-laktamových antibiotik, jako je cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim a imipenem, jsou namířeny proti multirezistentním aerobním gramnegativním bacilům, které jsou výjimečnými příčinami pooperačních infekcí neurochirurgických pacientů. Tyto léky jsou proto koncepčně nevhodné pro profylaxi, ale jsou těmi nejběžněji používanými, ne-li jedinými prostředky chirurgické profylaxe ve většině neurochirurgických výkonů v tomto prostředí. Jasné srovnání cefuroximu cefalosporinu druhé generace s ceftriaxonem cefalosporinu třetí generace při neurochirurgických výkonech v tomto prostředí pomůže vyřešit otázku, zda je mikrobiologicky správnější použití antimikrobiálních látek nižší generace v chirurgické profylaxi bezpečné, a pokud ano, může pomoci ušetřit a uchovat látku vyšší generace pro specifičtější použití a také to pomůže zlepšit znalosti o účinnosti cefuroximu jako antibiotické profylaxe v tomto prostředí. Proto se předpokládá, že cefalosporiny druhé generace, jako je cefuroxim, nebudou méně účinné než v současnosti preferované látky třetí generace (ceftriaxon, ceftazidim) v operační neurochirurgické profylaxi.

OBECNÝ CÍL:

Cílem této studie je porovnat účinnost dvou perioperačních profylaktických antibiotických režimů Cefuroxim (cefalosporin druhé generace) a ceftriaxon (cefalosporin třetí generace) v prevenci infekce v místě chirurgického zákroku po neurochirurgických výkonech v University College Hospital Ibadan, Nigérie.

KONKRÉTNÍ CÍLE:

Stanovení výskytu infekce v místě chirurgického zákroku po čistých a čistých kontaminovaných neurochirurgických výkonech v Univerzitní fakultní nemocnici, Ibadan Stanovení bakteriálního spektra s použitím cefuroximu a ceftriaxonu pro antibiotickou profylaktický režim pro neurochirurgické výkony.

Stanovit náklady na režimy antibiotické profylaxe v neurochirurgickém výkonu v každé podskupině

NULOVÁ HYPOTÉZA Cefuroxim by byl v neurochirurgické profylaxi méně účinný než v současnosti preferovaná cefalosporinová činidla třetí generace, jako je ceftriaxon.

ALTERNATIVNÍ HYPOTÉZA Cefuroxim by nebyl méně účinný než v současnosti preferovaná cefalosporinová činidla třetí generace, jako je ceftriaxon, a v neurochirurgické profylaxi.