Cefuroxima vs Ceftriaxone per la prevenzione delle SSI in neurochirurgia

CONTESTO L'infezione del sito chirurgico (SSI) è l'infezione associata all'assistenza sanitaria più comune nei pazienti ospedalizzati, rappresentando il 31% di tutte le infezioni a livello globale.

La prevalenza delle SSI è determinata dalla profilassi antibiotica, dalla durata del monitoraggio postoperatorio, dall'istituzione e dal tipo di procedure chirurgiche. Varia tra l'1% e il 17% nella maggior parte delle specialità chirurgiche. Nell'Africa sub-sahariana, la prevalenza di SSI a seguito di procedure neurochirurgiche quando due diverse cefalosporine di terza generazione sono state utilizzate come profilassi antibiotica nella stessa istituzione era rispettivamente del 6,9% e del 15%. È davvero catastrofico, causa scarsi risultati in ospedale in più della metà delle persone colpite e ha aumentato significativamente la loro durata della degenza ospedaliera. Le SSI successive alla craniotomia costano in media £ 9.283 al di sopra del costo iniziale del trattamento da gestire, oltre alla prolungata disabilità e al ridotto funzionamento del paziente.

L'uso appropriato e tempestivo della profilassi antibiotica ha ridotto la prevalenza di SSI dall'8,8% al 4,6%. Attualmente, nelle procedure neurochirurgiche vengono utilizzati diversi regimi di agenti antimicrobici in assenza di un agente antibiotico "scelto". La scelta, gli antibiotici ideali dovrebbe avere uno spettro antimicrobico appropriato e una farmacocinetica favorevole.

La cefalosporina è tra gli antibiotici frequentemente utilizzati per la profilassi nelle procedure neurochirurgiche grazie all'ampio spettro della loro efficacia, alla buona penetrazione nei tessuti e alla bassa tossicità dei suoi agenti di prima e seconda generazione. Sono agenti battericidi, con una struttura ad anello beta-lattamico che ne determina l'attività antibatterica e un anello diidrotiazina a sei membri che è responsabile della loro capacità di resistere all'inattivazione da parte di alcuni enzimi batterici. Hanno una diversa attività antibatterica basata su sostituzioni in posizione 7 del nucleo della cefalosporina. Dopo la penetrazione nella superficie cellulare batterica, si legano alle proteine ​​leganti la penicillina batterica, proteine ​​che catalizzano la sintesi critica della parete cellulare e le reazioni di divisione; interrompendo così la sintesi e la divisione della parete cellulare batterica.

Le cefalosporine di prima e seconda generazione hanno anche il vantaggio farmacologico che, in caso di infezione postoperatoria, la terza e altre cefalosporine di nuova generazione possono essere somministrate con solo una minima possibilità di sviluppare una resistenza precoce. batteri negativi rispetto agli agenti di prima e seconda generazione, sono stati in qualche modo proposti poiché nei profili microbiologici di alcune serie di SSI è stato osservato un notevole cambiamento nello spettro verso batteri gram-negativi. Principalmente cocchi gram-positivi; (soprattutto S.aureus e S.epidermidis) sono associati a SSI in neurochirurgia.

L'uso diffuso della cefalosporina di terza generazione è stato associato a un aumento della resistenza mediata dalla β-lattamasi (ESBL) a spettro esteso tra i patogeni Gram-negativi, nonché alla diarrea associata agli antibiotici dovuta a Staphylococcus aureus Clostridium-difficile e resistente alla meticillina ( MRSA) ed Enterococchi. Pertanto, vi è la necessità di limitare l'uso di cefalosporine di terza generazione per la profilassi perioperatoria in neurochirurgia.

Esistono studi che hanno confrontato Cefalosporine di prima e seconda generazione con la terza generazione nella profilassi neurochirurgica, non evidenziando alcuna superiorità delle seconde rispetto alle prime. La cefuroxima è una cefalosporina di seconda generazione efficace contro Staphylococcus aureus, streptococchi di gruppo A e B e polmonite S. Ha attività moderata contro un numero limitato di bacilli aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis, mentre è inattivo contro i batteri anaerobi.

INDICAZIONE DEL PROBLEMA Le attività potenziate delle cefalosporine di terza generazione e di altri nuovi antibiotici beta-lattamici, come Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime e Imipenem, sono dirette contro i bacilli aerobi gram-negativi multiresistenti, che sono cause eccezionali di infezione postoperatoria in pazienti neurochirurgici. Questi farmaci sono quindi concettualmente inappropriati per la profilassi, ma sono quelli più comunemente usati, se non gli unici agenti della profilassi chirurgica nella maggior parte delle procedure neurochirurgiche in questo ambiente. Confrontare chiaramente Cefuroxima, una cefalosporina di seconda generazione, con Ceftriaxone, una cefalosporina di terza generazione, nelle procedure neurochirurgiche in questo ambiente, aiuterà a risolvere la questione se l'uso più microbiologicamente valido dell'agente antimicrobico di generazione inferiore nella profilassi chirurgica sia sicuro e, in tal caso, può aiutare risparmiare e preservare l'agente di generazione superiore per un uso più specifico e inoltre, contribuirà a migliorare le conoscenze sull'efficacia della cefuroxima come profilassi antibiotica in questo ambiente. Si ipotizza quindi che le cefalosporine di seconda generazione come Cefuroxima non sarebbero meno efficaci degli agenti di terza generazione attualmente preferiti (Ceftriaxone, Ceftazidime) nella profilassi neurochirurgica operativa.

OBIETTIVO GENERALE:

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di due regimi antibiotici profilattici perioperatori Cefuroxime (cefalosporina di seconda generazione) e Ceftriaxone (cefalosporina di terza generazione) nella prevenzione dell'infezione del sito chirurgico dopo procedure neurochirurgiche presso l'University College Hospital Ibadan, Nigeria.

OBIETTIVI SPECIFICI:

Determinare l'incidenza dell'infezione del sito chirurgico dopo procedure neurochirurgiche pulite e contaminate presso l'University College Hospital, Ibadan Determinare lo spettro batterico con l'uso di cefuroxima e ceftriaxone per il regime di profilassi antibiotica per le procedure neurochirurgiche.

Per determinare il costo dei regimi di profilassi antibiotica nella procedura neurochirurgica in ciascun sottogruppo

IPOTESI NULLA La cefuroxima sarebbe meno efficace delle cefalosporine di terza generazione attualmente preferite, come il Ceftriaxone, nella profilassi neurochirurgica.

IPOTESI ALTERNATIVA La cefuroxima non sarebbe meno efficace degli agenti di cefalosporina di terza generazione attualmente preferiti come Ceftriaxone e nella profilassi neurochirurgica.