Cefuroksym vs Ceftriakson w zapobieganiu ZMO w neurochirurgii

TŁO Zakażenie miejsca operowanego (ZMO) jest najczęstszą infekcją związaną z opieką zdrowotną u hospitalizowanych pacjentów i odpowiada za 31% wszystkich infekcji na całym świecie.

Częstość występowania ZMO determinowana jest przez profilaktykę antybiotykową, czas trwania monitorowania pooperacyjnego, placówkę i rodzaj zabiegów chirurgicznych. Waha się od 1% do 17% w większości specjalności chirurgicznych. W Afryce Subsaharyjskiej częstość występowania ZMO po zabiegach neurochirurgicznych, gdy dwie różne cefalosporyny trzeciej generacji były stosowane jako profilaktyka antybiotykowa w tej samej instytucji, wynosiła odpowiednio 6,9% i 15%. Jest to rzeczywiście katastrofalne, powodując złe wyniki w szpitalu u ponad połowy osób dotkniętych chorobą i znacznie wydłużając ich pobyt w szpitalu. SSI po kraniotomii kosztuje średnio 9283 GBP powyżej początkowego kosztu leczenia, oprócz przedłużającej się niepełnosprawności i ograniczonego funkcjonowania pacjenta.

Właściwe i terminowe stosowanie profilaktycznych antybiotyków zmniejszyło częstość występowania ZMO z 8,8% do 4,6%. Obecnie w zabiegach neurochirurgicznych stosuje się kilka schematów leków przeciwdrobnoustrojowych przy braku antybiotyku „z wyboru”. Wybrane, idealne antybiotyki powinny charakteryzować się odpowiednim spektrum przeciwdrobnoustrojowym oraz korzystną farmakokinetyką.

Cefalosporyna należy do antybiotyków często stosowanych w profilaktyce w zabiegach neurochirurgicznych ze względu na szerokie spektrum skuteczności, dobrą penetrację tkankową oraz niską toksyczność leków I i II generacji. Są środkami bakteriobójczymi, posiadającymi strukturę pierścienia beta-laktamowego warunkującą ich działanie przeciwbakteryjne oraz sześcioczłonowy pierścień dihydrotiazynowy, który odpowiada za ich odporność na inaktywację przez niektóre enzymy bakteryjne. Mają różną aktywność przeciwbakteryjną opartą na podstawieniach w pozycji 7 jądra cefalosporyny. Po wniknięciu na powierzchnię komórki bakteryjnej przyczepiają się do bakteryjnych białek wiążących penicylinę - białek, które katalizują krytyczne reakcje syntezy i podziału ściany komórkowej; w ten sposób przerywając syntezę i podział ściany komórkowej bakterii.

Cefalosporyny pierwszej i drugiej generacji mają również tę zaletę farmakologiczną, że w przypadku infekcji pooperacyjnej można podawać cefalosporyny trzeciej i nowszej generacji z niewielką szansą na rozwinięcie wczesnej oporności. Cefalosporyny trzeciej generacji, ze względu na lepsze pokrycie Gram- bakterie ujemne w porównaniu z czynnikami pierwszej i drugiej generacji zostały nieco wysunięte, ponieważ w profilach mikrobiologicznych niektórych serii dotyczących SSI zaobserwowano pewną zauważalną zmianę widma w kierunku większej liczby bakterii Gram-ujemnych. Głównie ziarniaki Gram-dodatnie; (zwłaszcza S.aureus i Sepidermidis) są związane z ZMO w neurochirurgii.

Powszechne stosowanie cefalosporyny trzeciej generacji jest związane ze wzrostem oporności, w której pośredniczy β-laktamaza (ESBL) o rozszerzonym spektrum, wśród patogenów Gram-ujemnych, jak również biegunki związanej z antybiotykoterapią wywołanej przez Clostridium-difficile i metycylinooporny Staphylococcus Aureus ( MRSA) i Enterococci. Dlatego istnieje potrzeba ograniczenia stosowania cefalosporyn III generacji w profilaktyce okołooperacyjnej w neurochirurgii.

Istnieją badania porównujące cefalosporyny pierwszej i drugiej generacji z cefalosporynami trzeciej generacji w profilaktyce neurochirurgicznej, nie wykazując przewagi tych ostatnich nad pierwszymi. Cefuroksym jest cefalosporyną drugiej generacji, skuteczną przeciwko Staphylococcus aureus, paciorkowcom grupy A i B oraz zapaleniu płuc S. Wykazuje umiarkowaną aktywność wobec ograniczonej liczby tlenowych pałeczek Gram-ujemnych: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae i Proteus mirabilis, natomiast jest nieaktywna wobec bakterii beztlenowych.

OŚWIADCZENIE PROBLEMU Zwiększone działanie cefalosporyn trzeciej generacji i innych nowych antybiotyków beta-laktamowych, takich jak cefotaksym, ceftriakson, ceftazydym i imipenem, jest skierowane przeciwko wieloopornym tlenowym bakteriom Gram-ujemnym, które są wyjątkową przyczyną zakażenia pooperacyjnego w pacjenci neurochirurgiczni. Leki te są zatem koncepcyjnie nieodpowiednie do profilaktyki, ale są najczęściej stosowanymi, jeśli nie jedynymi środkami, profilaktyki chirurgicznej w większości zabiegów neurochirurgicznych w tym środowisku. Wyraźne porównanie cefuroksymu, cefalosporyny drugiej generacji, z ceftriaksonem, cefalosporyną trzeciej generacji, w procedurach neurochirurgicznych w tym środowisku pomoże rozwiązać pytanie, czy bardziej uzasadnione mikrobiologicznie stosowanie środka przeciwbakteryjnego niższej generacji w profilaktyce chirurgicznej jest bezpieczne, a jeśli tak, to może pomóc oszczędzić i zachować środek wyższej generacji do bardziej specyficznego zastosowania, a także przyczyni się do pogłębienia wiedzy na temat skuteczności cefuroksymu jako profilaktyki antybiotykowej w tym środowisku. Wysunięto zatem hipotezę, że cefalosporyny drugiej generacji, takie jak cefuroksym, byłyby nie mniej skuteczne niż obecnie preferowane środki trzeciej generacji (ceftriakson, ceftazydym) w operacyjnej profilaktyce neurochirurgicznej.

CEL OGÓLNY:

Celem pracy jest porównanie skuteczności dwóch antybiotykoterapii w okresie okołooperacyjnym, cefuroksymu (cefalosporyna drugiej generacji) i ceftriaksonu (cefalosporyna trzeciej generacji) w zapobieganiu zakażeniu miejsca operowanego po zabiegach neurochirurgicznych w University College Hospital w Ibadanie w Nigerii.

KONKRETNE CELE:

Określenie częstości występowania zakażenia miejsca operowanego po czystych i czystych skażonych zabiegach neurochirurgicznych w University College Hospital, Ibadan. Określenie spektrum bakteryjnego z zastosowaniem cefuroksymu i ceftriaksonu w antybiotykoterapii profilaktycznej przy zabiegach neurochirurgicznych.

Określenie kosztów profilaktyki antybiotykowej w postępowaniu neurochirurgicznym w każdej podgrupie

HIPOTEZA ZEROWA Cefuroksym byłby mniej skuteczny niż obecnie preferowane cefalosporyny trzeciej generacji, takie jak ceftriakson, w profilaktyce neurochirurgicznej.

HIPOTEZA ALTERNATYWNA Cefuroksym byłby nie mniej skuteczny niż obecnie preferowane cefalosporyny trzeciej generacji, takie jak ceftriakson, oraz w profilaktyce neurochirurgicznej.