Cefuroxim versus Ceftriaxon voor SSI-preventie in neurochirurgie

ACHTERGROND Postoperatieve wondinfectie (POWI) is de meest voorkomende zorggerelateerde infectie bij gehospitaliseerde patiënten, goed voor 31% van alle infecties wereldwijd.

De prevalentie van SSI wordt bepaald door de antibioticaprofylaxe, de duur van postoperatieve monitoring, de instelling en het type chirurgische ingrepen. Het varieert tussen 1% en 17% in de meeste chirurgische specialismen. In Afrika bezuiden de Sahara was de prevalentie van POWI na neurochirurgische procedures waarbij twee verschillende cefalosporines van de derde generatie werden gebruikt als antibiotische profylaxe in dezelfde instelling respectievelijk 6,9% en 15%. Het is inderdaad catastrofaal, veroorzaakt slechte ziekenhuisresultaten bij meer dan de helft van de getroffenen en verlengt aanzienlijk hun opnameduur. SSI na craniotomie kost gemiddeld ₤ 9.283 boven de initiële behandelingskosten, naast de langdurige invaliditeit en het verminderde functioneren van de patiënt.

Correct en tijdig gebruik van profylactische antibiotica verminderde de prevalentie van POWI's van 8,8% naar 4,6%. Op dit moment worden bij neurochirurgische procedures verschillende regimes van antimicrobiële middelen gebruikt bij afwezigheid van een 'keuze' antibioticum. De keuze, ideale antibiotica moeten een geschikt antimicrobieel spectrum en gunstige farmacokinetiek hebben.

Cefalosporine is een van de meest gebruikte antibiotica voor profylaxe bij neurochirurgische procedures vanwege het brede spectrum van hun effectiviteit, goede weefselpenetratie en de lage toxiciteit van de middelen van de eerste en tweede generatie. Het zijn bacteriedodende middelen, met een bètalactamringstructuur die hun antibacteriële activiteit bepaalt en een zesledige dihydrothiazinering die verantwoordelijk is voor hun vermogen om weerstand te bieden aan inactivatie door bepaalde bacteriële enzymen. Ze hebben een verschillende antibacteriële activiteit op basis van substituties op positie 7 van de cefalosporinekern. Na penetratie van het bacteriële celoppervlak hechten ze zich aan bacteriële penicilline-bindende eiwitten - eiwitten die kritische celwandsynthese en delingsreacties katalyseren; waardoor de synthese en deling van de bacteriële celwand wordt onderbroken.

De eerste en tweede generatie cefalosporines hebben ook het farmacologische voordeel dat in geval van postoperatieve infectie de derde en andere nieuwere generatie cefalosporines kunnen worden gegeven met slechts een kleine kans op het ontwikkelen van vroege resistentie. negatieve bacteriën in vergelijking met de eerste en tweede generatie middelen, zijn enigszins naar voren gebracht, aangezien er een merkbare verandering in het spectrum naar meer gramnegatieve bacteriën is waargenomen in de microbiologische profielen van sommige series over SSI. Voornamelijk grampositieve kokken; (vooral S.aureus en S.epidermidis) worden geassocieerd met SSI in neurochirurgie.

Het wijdverbreide gebruik van cefalosporine van de derde generatie is in verband gebracht met een toename van de Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL)-gemedieerde resistentie bij gramnegatieve pathogenen, evenals met antibiotica geassocieerde diarree als gevolg van Clostridium-difficile en methicilline-resistente Staphylococcus Aureus( MRSA) en enterokokken. Daarom is er een noodzaak om het gebruik van cefalosporines van de derde generatie voor perioperatieve profylaxe bij neurochirurgie te beperken.

Er zijn studies die cefalosporines van de eerste en tweede generatie hebben vergeleken met die van de derde generatie bij neurochirurgische profylaxe, waarbij geen enkele superioriteit van de laatste ten opzichte van de eerste werd aangetoond. Cefuroxim is een cefalosporine van de tweede generatie dat werkzaam is tegen Staphylococcus aureus, groep A- en B-streptokokken en S-pneumonie. Het heeft een matige activiteit tegen een beperkt aantal aerobe gramnegatieve bacillen: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae en Proteus mirabilis, terwijl het inactief is tegen anaerobe bacteriën.

PROBLEEMSTELLING De versterkte werking van cefalosporines van de derde generatie en andere nieuwe beta-lactam-antibiotica, zoals cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim en imipenem, is gericht tegen multiresistente aërobe gramnegatieve bacillen, die uitzonderlijke oorzaken zijn van postoperatieve infectie bij neurochirurgische patiënten. Deze medicijnen zijn daarom conceptueel ongeschikt voor profylaxe, maar zijn de meest gebruikte, zo niet de enige, chirurgische profylaxe bij de meeste neurochirurgische procedures in deze omgeving. Door cefuroxim, een cefalosporine van de tweede generatie, duidelijk te vergelijken met ceftriaxon, een cefalosporine van de derde generatie, bij neurochirurgische ingrepen in deze omgeving, kan de vraag worden beantwoord of het meer microbiologisch verantwoorde gebruik van een antimicrobieel middel van een lagere generatie bij chirurgische profylaxe veilig is, en zo ja, kan helpen reserveer en bewaar het middel van de hogere generatie voor meer specifiek gebruik en het zal ook helpen om de kennis over de werkzaamheid van cefuroxim als profylaxe van antibiotica in deze omgeving te verbeteren. Er wordt daarom verondersteld dat cefalosporines van de tweede generatie, zoals cefuroxim, niet minder effectief zouden zijn dan de momenteel geprefereerde middelen van de derde generatie (Ceftriaxon, Ceftazidim) bij operatieve neurochirurgische profylaxe.

ALGEMENE DOELSTELLING:

Het doel van deze studie is om de effectiviteit van twee peri-operatieve profylactische antibioticaregimes cefuroxim (tweede generatie cefalosporine) en ceftriaxon (derde generatie cefalosporine) te vergelijken bij de preventie van postoperatieve wondinfectie na neurochirurgische procedures in het University College Hospital Ibadan, Nigeria.

SPECIFIEKE DOELEN:

Om de incidentie van postoperatieve wondinfectie te bepalen na schone en schoon-verontreinigde neurochirurgische procedures in het University College Hospital, Ibadan. Om het bacteriële spectrum te bepalen met het gebruik van cefuroxim en ceftriaxon voor antibiotische profylactische regime voor neurochirurgische procedures.

Om de kosten van antibiotische profylaxe-regimes in neurochirurgische procedures in elke subgroep te bepalen

NULL HYPOTHESE Cefuroxim zou minder effectief zijn dan de momenteel geprefereerde cefalosporinemiddelen van de derde generatie, zoals Ceftriaxon, bij neurochirurgische profylaxe.

ALTERNATIEVE HYPOTHESE Cefuroxim zou niet minder effectief zijn dan de momenteel geprefereerde derde generatie cefalosporinemiddelen zoals Ceftriaxon en bij neurochirurgische profylaxe.