Studie eribulinu v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou u pacientek s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti podepisují písemný informovaný souhlas.
2. Ženy ve věku 18-75 let.
3. Patologická diagnóza neresekovatelného recidivujícího nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu ［ER-negativní (IHC<1%), PR-negativní (IHC<1%), HER2-negativní (IHC-/+ nebo IHC++ a FISH/CISH-） ］. Pacienti s alespoň jednou měřicí lézí, která byla v souladu se standardem RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1 pozitivní nebo TMB≥5.
5. Předchozí terapie (adjuvantní/neoadjuvantní/pokročilá) musí zahrnovat antracyklin a/nebo taxan v jakékoli kombinaci nebo pořadí a buď v časném nebo metastatickém onemocnění, pokud to není u daného pacienta kontraindikováno.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Výsledky krevních testů pacienta jsou následující:

   • Hb≥90 g/l; • Plt≥100^9/l; • Sérový albumin ≥3g/dl;• Neutrofily≥1,5^9/l; TSH≤ normální horní hranice (ULN);• ALT a AST ≤1,5 ​​ULN (jaterní metastázy ≤3 ULN); • TBIL ≤ ULN (celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami);• ALT a AST ≤ 1,5 ULN (jaterní metastázy ≤ 3 ULN);• AKP ≤ 2,5 ULN; • Funkce ledvin do 7 dnů před prvním podáním: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty měly metastázy do centrálního nervového systému s klinickými příznaky.
2. Subjekty s anamnézou léčby inhibitory PD-1 / PD-L1;
3. periferní neuropatie ≥ stupeň 2; Srdeční dysfunkce, hypertyreóza nebo hypotyreóza, diabetes typu 1, aktivní hepatitida a tuberkulóza; Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a anamnéza pneumonie (vyžadující léčbu kortikosteroidy) nebo intersticiální plicní onemocnění.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Další klinické studie léků byly použity v prvních čtyřech týdnech před první dávkou.
6. Subjekty měly v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo jakékoli užívání systémových glukokortikoidů nebo imunosupresivních léků.
7. Dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.).
8. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV);
9. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před nebo během období studie;
10. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo kontraindikovaní na experimentální léky.
11. Jiné zhoubné nádory v minulosti, kromě rakoviny děložního čípku a nemelanomové rakoviny kůže, které přežily 5 let bez onemocnění.
12. Subjekty s jakýmikoli jinými chorobami, které nejsou vhodné pro léčbu.