Изучение эрибулина в комбинации с антителом к ​​PD-1 у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты подписывают письменное информированное согласие.
2. Женщины в возрасте 18-75 лет.
3. Патологоанатомический диагноз нерезектабельного рецидивирующего или метастатического тройного негативного рака молочной железы ［ER-отрицательный (IHC<1%), PR-отрицательный (IHC<1%), HER2-отрицательный (IHC-/+ или IHC++ и FISH/CISH-) ］. Пациенты с хотя бы одним измеряемым поражением, соответствующим стандарту RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1 положительный или TMB≥5.
5. Предшествующая терапия (адъювантная/неоадъювантная/расширенная) должна включать антрациклин и/или таксан в любой комбинации или порядке и либо на ранней стадии, либо при наличии метастазов, если это не противопоказано данному пациенту.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

7. Результаты анализов крови пациента следующие:

   • Hb≥90 г/л; • Plt≥100^9/л; • Альбумин сыворотки ≥3 г/дл; • Нейтрофилы ≥1,5^9/л; ТТГ ≤ верхней границы нормы (ВГН); • АЛТ и АСТ ≤ 1,5 ВГН (метастазы в печень ≤ 3 ВГН); • ТБИЛ ≤ВГН (общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН у пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень);• АЛТ и АСТ ≤1,5 ​​ВГН (метастазы в печени ≤3 ВГН);• АКП≤ 2,5 ВГН; • Функция почек в течение 7 дней до первого введения: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.

8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. У субъектов были метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами.
2. Субъекты с историей лечения ингибиторами PD-1/PD-L1;
3. Периферическая невропатия ≥ 2 степени; Сердечная дисфункция, гипертиреоз или гипотиреоз, диабет 1 типа, активный гепатит и туберкулез; Аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения, а также пневмония в анамнезе (требующая лечения кортикостероидами) или интерстициальное заболевание легких.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. В других клинических испытаниях препараты применялись в первые четыре недели до первой дозы.
6. У субъектов были какие-либо истории аутоиммунных заболеваний или любое использование системных глюкокортикоидов или иммунодепрессантов.
7. Наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.).
8. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция);
9. Получите живую вакцину в течение 4 недель до или во время периода исследования;
10. Пациенты с аллергией или противопоказаниями к экспериментальным препаратам.
11. Другие злокачественные опухоли в прошлом, за исключением рака шейки матки и немеланомного рака кожи, которые сохранялись в течение 5 лет без признаков заболевания.
12. Субъекты с любыми другими заболеваниями, непригодными для лечения.