Studie zu Eribulin in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörper bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten unterschreiben die schriftliche Einverständniserklärung.
2. Frauen im Alter von 18-75.
3. Die pathologische Diagnose eines inoperablen rezidivierenden oder metastasierten dreifach negativen Brustkrebs［ER-negativ (IHC<1%), PR-negativ(IHC<1%), HER2-negativ（IHC-/+ oder IHC++ und FISH/CISH-） ］. Patienten mit mindestens einer Messläsion, die dem RECIST v1.1-Standard entspricht.
4. PD-1/PD-L1-positiv oder TMB≥5.
5. Die vorherige Therapie (adjuvant/neoadjuvant/fortgeschritten) muss ein Anthracyclin und/oder ein Taxan in beliebiger Kombination oder Reihenfolge und entweder im frühen oder metastasierten Krankheitsstadium enthalten haben, es sei denn, es ist für einen bestimmten Patienten kontraindiziert.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.

7. Die Ergebnisse der Bluttests des Patienten sind wie folgt:

   • Hb≥90 g/l; • Plt≥100^9/l; • Serumalbumin ≥ 3 g/dl; • Neutrophile ≥ 1,5^9/l; TSH ≤ normaler oberer Grenzwert (ULN); • ALT und AST ≤ 1,5 ULN (Lebermetastasen ≤ 3 ULN); • TBIL ≤ ULN (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen); • ALT und AST ≤ 1,5 ULN (Lebermetastasen ≤ 3 ULN); • AKP ≤ 2,5 ULN; • Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden hatten Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen.
2. Probanden mit Behandlungsgeschichte von PD-1 / PD-L1-Inhibitoren;
3. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2; Herzfunktionsstörung, Hyperthyreose oder Hypothyreose, Typ-1-Diabetes, aktive Hepatitis und Tuberkulose; Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern, und eine Vorgeschichte von Lungenentzündung (die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert) oder einer interstitiellen Lungenerkrankung.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Andere klinische Studien mit Arzneimitteln wurden in den ersten vier Wochen vor der ersten Dosis durchgeführt.
6. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder eine Anwendung von systemischen Glukokortikoiden oder immunsuppressiven Medikamenten.
7. Erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Neigungen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.).
8. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion);
9. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Studienzeitraums erhalten;
10. Patienten, die gegen die experimentellen Medikamente allergisch oder kontraindiziert sind.
11. Andere bösartige Tumore in der Vergangenheit, außer Gebärmutterhalskrebs und hellem Hautkrebs, die 5 Jahre ohne Krankheit überlebt haben.
12. Personen mit anderen Krankheiten, die für die Behandlung nicht geeignet sind.