Estudo de eribulina em combinação com anticorpo anti-PD-1 em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

1. Os pacientes assinam o consentimento informado por escrito.
2. Mulheres de 18 a 75 anos.
3. O diagnóstico patológico de câncer de mama triplo negativo recorrente ou metastático irressecável ［ER-negativo (IHC <1%), PR-negativo (IHC <1%), HER2-negativo (IHC-/+ ou IHC++ e FISH/CISH-) ］. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurada em conformidade com o padrão RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1positivo ou TMB≥5.
5. A terapia anterior (adjuvante/neoadjuvante/avançada) deve ter incluído uma antraciclina e/ou um taxano em qualquer combinação ou ordem e no cenário da doença inicial ou metastática, a menos que seja contraindicado para um determinado paciente.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Os resultados dos exames de sangue do paciente são os seguintes:

   • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albumina sérica ≥3g/dL;• Neutrófilos≥1,5^9/L; TSH≤ limite superior normal (LSN);• ALT e AST ≤1,5 ​​LSN (metástases hepáticas ≤3 LSN); • TBIL ≤LSN (bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN na síndrome de Gilbert ou indivíduos com metástase hepática);• ALT e AST ≤1,5 ​​LSN (metástases hepáticas ≤3 LSN);• AKP≤ 2,5 LSN; • Função renal dentro de 7 dias antes da primeira administração: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina ≥60mL/min

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira muito eficientes durante o estudo até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos tinham metástases no sistema nervoso central com sintomas clínicos.
2. Indivíduos com histórico de tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1;
3. Neuropatia periférica ≥ grau 2; Disfunção cardíaca, hipertireoidismo ou hipotireoidismo, diabetes tipo 1, hepatite ativa e tuberculose; Doenças autoimunes que requerem tratamento sistêmico e história de pneumonia (requer tratamento com corticosteroides) ou doença pulmonar intersticial.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Outros ensaios clínicos de drogas foram usados ​​nas primeiras quatro semanas antes da primeira dose.
6. Os indivíduos tinham qualquer história de doença autoimune ou qualquer uso de glicocorticoides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores.
7. Sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.).
8. Deficiência imunológica congênita ou adquirida (como infecção por HIV);
9. Receber vacina viva dentro de 4 semanas antes ou durante o período do estudo;
10. Pacientes alérgicos ou contraindicados aos medicamentos experimentais.
11. Outros tumores malignos no passado, exceto câncer cervical e câncer de pele não melanoma, que sobreviveram por 5 anos sem doença.
12. Indivíduos com quaisquer outras doenças que não sejam aptos para o tratamento.