Estudio de eribulina en combinación con anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes firman el consentimiento informado por escrito.
2. Mujeres de 18 a 75 años.
3. El diagnóstico anatomopatológico de cáncer de mama triple negativo recurrente o metastásico no resecable ［ER-negativo (IHC<1%), PR-negativo (IHC<1%), HER2-negativo (IHC-/+ o IHC++ y FISH/CISH-) ］. Pacientes con al menos una lesión de medición que se ajustaba al estándar RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1positivo o TMB≥5.
5. La terapia previa (adyuvante/neoadyuvante/avanzada) debe haber incluido una antraciclina y/o un taxano en cualquier combinación o orden y en el entorno de enfermedad temprana o metastásica a menos que esté contraindicado para un paciente determinado.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.

7. Los resultados de los análisis de sangre del paciente son los siguientes:

   • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albúmina sérica ≥3 g/dL; • Neutrófilos ≥1,5^9/L; TSH≤ límite superior normal (LSN); • ALT y AST ≤1,5 ​​LSN (metástasis hepáticas ≤3 LSN); • TBIL ≤LSN (bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN en sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas);• ALT y AST ≤1,5 ​​LSN (metástasis hepáticas ≤3 LSN);• AKP≤ 2,5 LSN; • Función renal dentro de los 7 días antes de la primera administración: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes durante el transcurso del estudio hasta los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tenían metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos.
2. Sujetos con antecedentes de tratamiento de inhibidores de PD-1/PD-L1;
3. neuropatía periférica ≥ grado 2; Disfunción cardíaca, hipertiroidismo o hipotiroidismo, diabetes tipo 1, hepatitis activa y tuberculosis; Enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico y antecedentes de neumonía (que requiera tratamiento con corticoides) o enfermedad pulmonar intersticial.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Se utilizaron otros ensayos clínicos de medicamentos en las primeras cuatro semanas antes de la primera dosis.
6. Los sujetos tenían antecedentes de enfermedad autoinmune o cualquier uso de glucocorticoides sistémicos o medicamentos inmunosupresores.
7. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.).
8. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH);
9. Recibir la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o durante el período de estudio;
10. Pacientes alérgicos o contraindicados a los fármacos experimentales.
11. Otros tumores malignos en el pasado, excepto el cáncer de cuello uterino y el cáncer de piel no melanoma, que han sobrevivido durante 5 años sin enfermedad.
12. Sujetos con cualquier otra enfermedad que no sea apta para el tratamiento.