Étude de l'éribuline en association avec un anticorps anti-PD-1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

1. Les patients signent le consentement éclairé écrit.
2. Femmes âgées de 18 à 75 ans.
3. Le diagnostic pathologique du cancer du sein triple négatif récurrent ou métastatique non résécable ［ER-négatif (IHC<1%), PR-négatif (IHC<1%), HER2-négatif（IHC-/+ ou IHC++ et FISH/CISH-） ］. Patients avec au moins une lésion de mesure conforme à la norme RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1positif ou TMB≥5.
5. Le traitement antérieur (adjuvant/néoadjuvant/avancé) doit avoir inclus une anthracycline et/ou un taxane dans n'importe quelle combinaison ou ordre et soit dans le cadre de la maladie précoce ou métastatique, sauf contre-indication pour un patient donné.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Les résultats des tests sanguins du patient sont les suivants :

   • Hb≥90g/L ; • Plt≥100^9/L ; • Albumine sérique ≥3g/dL ;• Neutrophiles≥1,5^9/L ; TSH≤ limite supérieure normale (LSN);• ALT et AST ≤1,5 ​​LSN (métastases hépatiques ≤3 LSN); • TBIL ≤ LSN (bilirubine totale ≤ 1,5 LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques) ; • ALT et AST ≤ 1,5 LSN (métastases hépatiques ≤ 3 LSN) ; • AKP ≤ 2,5 LSN ; • Fonction rénale dans les 7 jours précédant la première administration : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces pendant la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets avaient des métastases du système nerveux central avec des symptômes cliniques.
2. Sujets ayant des antécédents de traitement d'inhibiteurs de PD-1 / PD-L1 ;
3. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ; Dysfonctionnement cardiaque, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie, diabète de type 1, hépatite active et tuberculose ; Maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique et antécédents de pneumonie (nécessitant une corticothérapie) ou de pneumopathie interstitielle.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. D'autres essais cliniques de médicaments ont été utilisés dans les quatre premières semaines avant la première dose.
6. Les sujets avaient des antécédents de maladie auto-immune ou d'utilisation de glucocorticoïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs.
7. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises (telles que l'hémophilie, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.).
8. Déficit immunitaire congénital ou acquis (comme l'infection par le VIH);
9. Recevoir le vaccin vivant dans les 4 semaines avant ou pendant la période d'étude ;
10. Patients allergiques ou contre-indiqués aux médicaments expérimentaux.
11. D'autres tumeurs malignes dans le passé, à l'exception du cancer du col de l'utérus et du cancer de la peau non mélanique, qui ont survécu pendant 5 ans sans maladie.
12. Sujets atteints de toute autre maladie inapte au traitement.