Studio sull'eribulina in combinazione con l'anticorpo anti-PD-1 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti firmano il consenso informato scritto.
2. Donne di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. La diagnosi patologica di carcinoma mammario triplo negativo non resecabile ricorrente o metastatico ［ER-negativo(IHC<1%), PR-negativo(IHC<1%), HER2-negativo（IHC-/+ o IHC++ e FISH/CISH-） ］. Pazienti con almeno una lesione di misurazione conforme allo standard RECIST v1.1.
4. PD-1/PD-L1positivo o TMB≥5.
5. La terapia precedente (adiuvante/neoadiuvante/avanzata) deve aver incluso un'antraciclina e/o un taxano in qualsiasi combinazione o ordine e nel contesto della malattia precoce o metastatica a meno che non sia controindicato per un dato paziente.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. I risultati degli esami del sangue del paziente sono i seguenti:

   • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Albumina sierica ≥3g/dL;• Neutrofili≥1.5^9/L; TSH≤ limite superiore normale (ULN); • ALT e AST ≤1,5 ​​ULN (metastasi epatiche ≤3 ULN); • TBIL ≤ULN (bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche);• ALT e AST ≤1,5 ​​ULN (metastasi epatiche ≤3 ULN);• AKP≤ 2,5 ULN; • Funzionalità renale entro 7 giorni prima della prima somministrazione: creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti presentavano metastasi al sistema nervoso centrale con sintomi clinici.
2. Soggetti con storia di trattamento con inibitori PD-1/PD-L1;
3. Neuropatia periferica ≥ grado 2; Disfunzione cardiaca, ipertiroidismo o ipotiroidismo, diabete di tipo 1, epatite attiva e tubercolosi; Malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico e una storia di polmonite (che richiede un trattamento con corticosteroidi) o malattia polmonare interstiziale.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Altri studi clinici sui farmaci sono stati utilizzati nelle prime quattro settimane prima della prima dose.
6. I soggetti avevano una storia di malattia autoimmune o qualsiasi uso di glucocorticoidi sistemici o farmaci immunosoppressivi.
7. Sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.).
8. Immunodeficienza congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
9. Ricevi vaccino vivo entro 4 settimane prima o durante il periodo di studio;
10. Pazienti allergici o controindicati ai farmaci sperimentali.
11. Altri tumori maligni in passato, ad eccezione del cancro cervicale e del cancro della pelle non melanoma, che sono sopravvissuti per 5 anni senza malattia.
12. Soggetti con qualsiasi altra malattia non idonea al trattamento.