Studie denosumabu pro prevenci progrese onemocnění skeletu u dětí s fibrózní dysplazií
Studie fáze 2 denosumabu pro prevenci progrese onemocnění skeletu u dětí s fibrózní dysplazií
Pozadí:
Fibrózní dysplazie (FD) je onemocnění, které postihuje kosti. Způsobuje kostní léze, které mohou zeslábnout a vést ke zlomeninám, deformacím a poraněním nervů. FD kostní léze se začínají vyvíjet brzy po narození a rostou během dětství. Léze u dospělých přestanou růst, ale stále mohou způsobit invaliditu. Vědci chtějí najít způsoby, jak zastavit růst FD kostních lézí.
Objektivní:
Testovat studovaný lék (denosumab) u dětí s FD.
Způsobilost:
Děti ve věku 4 až 14 let s FD, které jsou také zařazeny do protokolu screeningu a přirozené historie (98-D-0145).
Design:
Účastníci budou mít screeningovou návštěvu na klinice NIH nebo telehealth. Jejich anamnéza bude přezkoumána.
Účastníci zůstanou přes noc v nemocnici 4krát za 76 týdnů. Každý pobyt bude trvat 5 až 7 nocí.
Účastníci také navštíví místní laboratoř pro testy krve a moči každé 4 týdny během studie.
Účastníci budou dostávat denosumab jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů. Lék se podává jako injekce pod kůži pomocí malé jehly. Některé injekce mohou být prováděny doma pečovatelem. Ošetřovatel projde školením pro tento postup.
Účastníci podstoupí mnoho testů, které mohou být v průběhu studie opakovány. Budou mít zubní zkoušku. Budou mít testy své síly a schopnosti volně se pohybovat. Budou mít rentgenové snímky a další skeny, aby získali snímky jejich kostí.
Účastníci dostanou další lék, který se aplikuje jehlou do paže po dobu 30 minut.
Přehled studie
Detailní popis
Popis studie:
Půjde o fázi 2, otevřenou, jednoramennou studii léčby denosumabem k prevenci progrese lézí fibrózní dysplazie (FD) u dětí.
Cíle:
Primární cíl:
Zhodnoťte vliv denosumabu na progresi lézí FD u dětí.
Sekundární cíle:
- Vyhodnoťte účinky denosumabu na aktivitu lézí FD.
- Zhodnoťte účinek denosumabu na sílu a pohyblivost.
- Zhodnoťte účinek denosumabu na bolest a kvalitu života.
- Zhodnoťte bezpečnost a snášenlivost denosumabu u dětí s FD.
Koncové body:
Primární koncový bod:
Změna skóre skeletální zátěže z výchozí hodnoty na 48 týdnů
Sekundární koncové body:
- Procentuální změna markerů kostního obratu v séru od výchozí hodnoty do 48. týdne: Intaktní N-terminální propeptid Prokolagenu 1 (P1NP, marker tvorby), C- telopeptidy (CTX, marker resorpce), osteokalcin a alkalická fosfatáza specifická pro kosti
- Změna celkové aktivity lézí 18F-NaF PET/CT od výchozí hodnoty do 48. týdne
- Změna intenzity sentinelové léze 18F-NaF PET/CT (SUVmax) od výchozí hodnoty do 48 týdnů
- Změna funkčních parametrů od výchozího stavu do 48. týdne, včetně svalové síly, rozsahu pohybu a rychlosti chůze
- Změna ve výsledných škálách hlášených pacientem hodnotících bolest a kvalitu života od výchozího stavu do 48. týdne, včetně PROMIS Pediatrických měření intenzity bolesti, interference bolesti, mobility a únavy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Potvrzená diagnóza fibrózní dysplazie
- Věk 4 až 14 let
- Souběžná registrace do doprovodného protokolu screeningu a přirozené historie 98-D-0145
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Uvedená ochota opatrovníka/zákonně zplnomocněného zástupce (LAR) dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie
- Schopnost opatrovníka/LAR porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Pro ženy s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:
- Totální abstinence. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
Kombinace následujících (a+b nebo a+c, nebo b+c):
- Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
- Bariérové metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
- Minimální tělesná hmotnost 12 kilogramů
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Těhotenství nebo kojení
- Známé alergické reakce na denosumab
- Předchozí anamnéza nebo současné známky osteomyelitidy/osteonekrózy čelisti
- Plánovaný invazivní stomatologický výkon v průběhu studie
- Přítomnost nezhojené stomatologické nebo ústní chirurgie
- Ortopedický výkon provedený méně než 6 týdnů před prvním dnem podávání denosumabu (den 0)
- Akutní zlomenina méně než 6 týdnů před prvním dnem podávání denosumabu (den 0)
- Sérový vápník nebo sérový vápník upravený na albumin pod normálním rozmezím pro laboratoř NIH (pacienti budou mít nárok na opakovaný screening po období doplnění trvajícím až 6 měsíců)
- hladina 25-hydroxyvitamínu D než 20 ng/ml (pacienti budou mít nárok na opakovaný screening po období doplnění trvajícím až 6 měsíců)
- Neléčená nebo nedostatečně léčená hypofosfatemie stanovená hlavním zkoušejícím (pacienti budou způsobilí k opětovnému screeningu po zahájení nebo optimalizaci substituce fosforu ne déle než 6 měsíců)
- Neschopnost vyhovět nesedativnímu 18F-NaF PET/CT (subjekty budou způsobilé k opětovnému screeningu po 6 měsících)
- Použití jiné zkoumané látky během posledních 3 měsíců před prvním dnem podání denosumabu (den 0)
- Mají jakýkoli stav, který by podle názoru PI mohl představovat obavy o bezpečnost subjektu nebo potíže s interpretací údajů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčba
léčebné rameno
|
monoklonální protilátka proti aktivátoru receptoru jaderného ligandu kappa-B (RANKL), proteinu účastnícího se regulace osteoklastogeneze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre kosterního zatížení
Časové okno: 48 týdnů
|
Skeletal Burden Score je ověřené měřítko pro kvantifikaci zátěže FD onemocněním, u kterého se ukázalo, že koreluje s výsledky skeletu
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna markerů kostního obratu v séru od výchozí hodnoty do 48 týdnů: propeptid prokolagenu 1 (P1NP, marker tvorby), telopeptidy beta crosslaps (CTX, marker resorpce), osteokalcin a alkalická fosfatáza specifická pro kosti
Časové okno: 48 týdnů
|
odrážejí základní kostní obrat a korelují s kostními výsledky
|
48 týdnů
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 76 týdnů
|
Bezpečnostní koncové body pro očekávané a neočekávané nežádoucí účinky
|
76 týdnů
|
|
Změna funkčních parametrů: - Svalová síla - Rozsah pohybu - Rychlost chůze (6 minut chůze)
Časové okno: 48 týdnů
|
Měření výsledků, která odrážejí aktivity každodenního života
|
48 týdnů
|
|
Změna celkové aktivity lézí 18F-NaF PET/CT od výchozí hodnoty do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
odrážejí základní aktivitu lézí a korelují s výsledky skeletu
|
48 týdnů
|
|
Změna ve výsledných škálách hlášených pacientem: - SF10 - Stručný inventář bolesti - Stručný inventář únavy
Časové okno: 48 týdnů
|
Výsledná opatření k určení bolesti a kvality života
|
48 týdnů
|
|
Změna intenzity 18F-NaF PET/CT sentinelové léze (SUVmax)
Časové okno: 48 týdnů
|
odrážejí základní aktivitu lézí a korelují s výsledky skeletu
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Osteochondrodysplazie
- Nemoci kostí, vývojové
- Fibrózní dysplazie kostí
- Polyostotická vláknitá dysplazie
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Denosumab
Další identifikační čísla studie
- 10000780
- 000780-D
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .