Étude sur le denosumab pour la prévention de la progression des maladies du squelette chez les enfants atteints de dysplasie fibreuse
Une étude de phase 2 sur le dénosumab pour la prévention de la progression des maladies du squelette chez les enfants atteints de dysplasie fibreuse
Arrière-plan:
La dysplasie fibreuse (FD) est une maladie qui affecte les os. Il provoque des lésions osseuses qui peuvent s'affaiblir et entraîner des fractures, des déformations et des lésions nerveuses. Les lésions osseuses de la DF commencent à se développer peu après la naissance et se développent pendant l'enfance. Les lésions cessent de croître chez l'adulte, mais peuvent toujours entraîner une invalidité. Les chercheurs veulent trouver des moyens d'arrêter la croissance des lésions osseuses FD.
Objectif:
Tester un médicament à l'étude (denosumab) chez des enfants atteints de DF.
Admissibilité:
Enfants âgés de 4 à 14 ans atteints de DF et qui sont également inscrits au protocole de dépistage et d'histoire naturelle (98-D-0145).
Conception:
Les participants auront une visite de dépistage à la clinique des NIH ou par télésanté. Leurs antécédents médicaux seront examinés.
Les participants passeront la nuit à l'hôpital 4 fois en 76 semaines. Chaque séjour durera de 5 à 7 nuits.
Les participants visiteront également un laboratoire local pour des analyses de sang et d'urine toutes les 4 semaines pendant l'étude.
Les participants recevront du denosumab une fois toutes les 4 semaines pendant 48 semaines. Le médicament est administré par injection sous la peau à l'aide d'une petite aiguille. Certaines injections peuvent être réalisées à domicile par un soignant. Le soignant recevra une formation pour cette procédure.
Les participants subiront de nombreux tests qui pourront être répétés tout au long de l'étude. Ils passeront un examen dentaire. Ils auront des tests de leur force et de leur capacité à se déplacer librement. Ils subiront des radiographies et d'autres scans pour obtenir des images de leurs os.
Les participants recevront un autre médicament administré par une aiguille dans le bras pendant 30 minutes.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Il s'agira d'une étude de phase 2, ouverte, à un seul bras sur le traitement par denosumab pour prévenir la progression des lésions de la dysplasie fibreuse (FD) chez les enfants.
Objectifs:
Objectif principal:
Évaluer l'effet du denosumab sur la progression des lésions de DF chez les enfants.
Objectifs secondaires :
- Évaluer les effets du dénosumab sur l'activité des lésions FD.
- Évaluer l'effet du dénosumab sur la force et la mobilité.
- Évaluer l'effet du dénosumab sur la douleur et la qualité de vie.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dénosumab chez les enfants atteints de FD.
Points de terminaison :
Critère principal :
Modification du score de la charge squelettique entre le départ et 48 semaines
Critères d'évaluation secondaires :
- Variation en pourcentage des marqueurs du remodelage osseux sérique entre le départ et 48 semaines : propeptide N-terminal intact du procollagène 1 (P1NP, marqueur de formation), télopeptides C (CTX, marqueur de résorption), ostéocalcine et phosphatase alcaline spécifique de l'os
- Modification de l'activité totale des lésions TEP/TDM au 18F-NaF entre le départ et 48 semaines
- Modification de l'intensité des lésions sentinelles TEP/TDM au 18F-NaF (SUVmax) entre le départ et 48 semaines
- Modification des paramètres fonctionnels entre le départ et 48 semaines, y compris la force musculaire, l'amplitude des mouvements et la vitesse de marche
- Changement dans les échelles de résultats rapportés par les patients évaluant la douleur et la qualité de vie de la ligne de base à 48 semaines, y compris les mesures pédiatriques PROMIS de l'intensité de la douleur, de l'interférence de la douleur, de la mobilité et de la fatigue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Diagnostic confirmé de dysplasie fibreuse
- Âge 4 à 14 ans
- Inscription simultanée au protocole compagnon de dépistage et d'histoire naturelle 98-D-0145
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée du tuteur / représentant légalement autorisé (LAR) de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Capacité du tuteur / LAR à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Pour les femmes en âge de procréer : accord pour utiliser une contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
- Abstinence totale. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
Combinaison des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :
- Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique
- Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
- Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
- Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire
- Poids corporel minimum de 12 kilogrammes
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Grossesse ou allaitement
- Réactions allergiques connues au denosumab
- Antécédents ou preuves actuelles d'ostéomyélite/ostéonécrose de la mâchoire
- Procédure dentaire invasive planifiée pour le cours de l'étude
- Présence d'une chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée
- Procédure orthopédique effectuée moins de 6 semaines avant le premier jour d'administration du dénosumab (jour 0)
- Fracture aiguë moins de 6 semaines avant le premier jour d'administration du dénosumab (jour 0)
- Calcium sérique ou calcium sérique ajusté à l'albumine inférieur à la plage normale pour le laboratoire NIH (les patients seront éligibles pour un nouveau dépistage après une période de réplétion pouvant durer jusqu'à 6 mois)
- Niveau de 25-hydroxyvitamine D supérieur à 20 ng/mL (les patients seront éligibles pour un nouveau dépistage après une période de réplétion pouvant aller jusqu'à 6 mois)
- Hypophosphatémie non traitée ou insuffisamment traitée, telle que déterminée par l'investigateur principal (les patients seront éligibles pour un nouveau dépistage après l'initiation ou l'optimisation du remplacement du phosphore pas plus de 6 mois)
- Incapacité à se conformer à une TEP/TDM au 18F-NaF sans sédation (les sujets seront éligibles pour un nouveau dépistage après 6 mois)
- Utilisation d'un autre agent expérimental au cours des 3 derniers mois précédant le premier jour de l'administration du dénosumab (jour 0)
- Avoir une condition qui, de l'avis du PI, pourrait présenter un problème pour la sécurité du sujet ou une difficulté avec l'interprétation des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement
bras de traitement
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anticorps monoclonal dirigé contre l'activateur du récepteur du ligand nucléaire kappa-B (RANKL), une protéine impliquée dans la régulation de l'ostéoclastogenèse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de charge squelettique
Délai: 48 semaines
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Le score de la charge squelettique est une mesure validée pour quantifier la charge de morbidité liée à la DF dont la corrélation avec les résultats squelettiques a été démontrée
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage des marqueurs du remodelage osseux sérique entre le départ et 48 semaines : propeptide du procollagène 1 (P1NP, marqueur de formation), télopeptides bêta croisés (CTX, marqueur de résorption), ostéocalcine et phosphatase alcaline spécifique de l'os
Délai: 48 semaines
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reflètent le remodelage osseux sous-jacent et sont en corrélation avec les résultats squelettiques
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48 semaines
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Événements indésirables
Délai: 76 semaines
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Paramètres d'innocuité pour les événements indésirables attendus et inattendus
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76 semaines
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Modification des paramètres fonctionnels : - Force musculaire - Amplitude de mouvement - Vitesse de marche (6 minutes de marche)
Délai: 48 semaines
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Mesures des résultats qui reflètent les activités de la vie quotidienne
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48 semaines
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Modification de l'activité totale des lésions TEP/TDM au 18F-NaF entre le départ et 48 semaines
Délai: 48 semaines
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reflètent l'activité de la lésion sous-jacente et sont en corrélation avec les résultats squelettiques
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48 semaines
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Modification des échelles de résultats rapportés par les patients : - SF10 - Bref inventaire de la douleur - Bref inventaire de la fatigue
Délai: 48 semaines
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Mesures des résultats pour déterminer la douleur et la qualité de vie
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48 semaines
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Modification de l'intensité des lésions sentinelles TEP/TDM au 18F-NaF (SUVmax)
Délai: 48 semaines
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reflètent l'activité de la lésion sous-jacente et sont en corrélation avec les résultats squelettiques
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Ostéochondrodysplasies
- Maladies osseuses, développement
- Dysplasie fibreuse des os
- Dysplasie fibreuse, polyostotique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Dénosumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000780
- 000780-D
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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