Изучение деносумаба для профилактики прогрессирования заболеваний скелета у детей с фиброзной дисплазией
Исследование фазы 2 деносумаба для предотвращения прогрессирования заболеваний скелета у детей с фиброзной дисплазией
Фон:
Фиброзная дисплазия (ФД) – заболевание, поражающее кости. Это вызывает повреждения костей, которые могут стать слабыми и привести к переломам, деформации и травмам нервов. Поражения костей БФ начинают развиваться вскоре после рождения и увеличиваются в детстве. Повреждения перестают расти у взрослых, но все еще могут вызывать инвалидность. Исследователи хотят найти способы остановить рост поражений костей при БФ.
Цель:
Испытание исследуемого препарата (деносумаб) у детей с БФ.
Право на участие:
Дети в возрасте от 4 до 14 лет с БФ, которые также включены в протокол скрининга и естественной истории (98-D-0145).
Дизайн:
Участники пройдут скрининг в клинике NIH или с помощью телемедицины. Их история болезни будет рассмотрена.
Участники будут оставаться на ночь в больнице 4 раза в течение 76 недель. Каждое пребывание продлится от 5 до 7 ночей.
Во время исследования каждые 4 недели участники также будут посещать местную лабораторию для сдачи анализов крови и мочи.
Участники будут получать деносумаб один раз каждые 4 недели в течение 48 недель. Лекарство вводится под кожу с помощью маленькой иглы. Некоторые инъекции могут быть выполнены в домашних условиях лицом, осуществляющим уход. Опекун пройдет обучение для этой процедуры.
Участники пройдут множество тестов, которые могут повторяться на протяжении всего исследования. У них будет стоматологический осмотр. Им предстоят испытания на прочность и способность свободно передвигаться. Им сделают рентген и другие виды сканирования, чтобы получить изображения костей.
Участникам дадут другое лекарство, которое вводят через иглу в руку в течение 30 минут.
Обзор исследования
Подробное описание
Описание исследования:
Это будет открытое моноблочное исследование фазы 2 по лечению деносумабом для предотвращения прогрессирования поражения фиброзной дисплазией (ФД) у детей.
Цели:
Основная цель:
Оценить влияние деносумаба на прогрессирование поражения БФ у детей.
Второстепенные цели:
- Оцените влияние деносумаба на активность поражения БФ.
- Оцените влияние деносумаба на силу и подвижность.
- Оцените влияние деносумаба на боль и качество жизни.
- Оценить безопасность и переносимость деносумаба у детей с БФ.
Конечные точки:
Основная конечная точка:
Изменение показателя нагрузки на скелет по сравнению с исходным уровнем до 48 недель
Вторичные конечные точки:
- Процентное изменение сывороточных маркеров метаболизма костной ткани по сравнению с исходным уровнем до 48 недель: интактный N-концевой пропептид проколлагена 1 (P1NP, маркер образования), С-телопептиды (CTX, маркер резорбции), остеокальцин и специфичная для кости щелочная фосфатаза.
- Изменение общей активности поражения ПЭТ/КТ с 18F-NaF по сравнению с исходным уровнем до 48 недель
- Изменение интенсивности сигнального поражения 18F-NaF ПЭТ/КТ (SUVmax) от исходного уровня до 48 недель
- Изменение функциональных параметров по сравнению с исходным уровнем до 48 недель, включая мышечную силу, диапазон движений и скорость ходьбы.
- Изменения в шкалах исходов, сообщаемых пациентами, оценивающих боль и качество жизни по сравнению с исходным уровнем до 48 недель, включая педиатрические показатели интенсивности боли, интерференции боли, подвижности и утомляемости PROMIS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Подтвержденный диагноз фиброзной дисплазии
- Возраст от 4 до 14 лет
- Одновременная регистрация в дополнительном протоколе скрининга и естественной истории 98-D-0145
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность опекуна/уполномоченного представителя (LAR) соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Способность опекуна/LAR понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
Для женщин репродуктивного возраста: согласие на использование высокоэффективной контрацепции на время участия в исследовании. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:
- Полное воздержание. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
Комбинация следующего (a+b или a+c, или b+c):
- Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
- Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
- Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
- Минимальная масса тела 12 кг
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Беременность или лактация
- Известные аллергические реакции на деносумаб
- Предыдущий анамнез или текущие данные об остеомиелите/остеонекрозе челюсти
- Запланированная инвазивная стоматологическая процедура на время исследования
- Наличие незаживающей стоматологической или оральной хирургии
- Ортопедическая процедура, выполненная менее чем за 6 недель до первого дня введения деносумаба (день 0)
- Острый перелом менее чем за 6 недель до первого дня введения деносумаба (день 0)
- Кальций сыворотки или скорректированный по альбумину кальций сыворотки ниже нормального диапазона для лаборатории NIH (пациенты будут иметь право на повторный скрининг после периода восполнения, продолжающегося до 6 месяцев)
- Уровень 25-гидроксивитамина D более 20 нг/мл (пациенты будут иметь право на повторный скрининг после периода восполнения, продолжающегося до 6 месяцев)
- Нелеченая или неадекватно леченная гипофосфатемия по определению главного исследователя (пациенты будут иметь право на повторный скрининг после начала или оптимизации заместительной терапии фосфором в течение не более 6 месяцев)
- Неспособность выполнить ПЭТ/КТ с 18F-NaF без седативного воздействия (субъекты будут иметь право на повторный скрининг через 6 месяцев)
- Использование другого исследуемого препарата в течение последних 3 месяцев до первого дня введения деносумаба (день 0)
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению PI, может представлять угрозу для безопасности субъекта или трудности с интерпретацией данных.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: уход
лечебная рука
|
моноклональное антитело к активатору рецептора ядерного лиганда каппа-В (RANKL), белку, участвующему в регуляции остеокластогенеза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя нагрузки на скелет
Временное ограничение: 48 недель
|
Шкала бремени скелета — это валидированная мера для количественной оценки бремени болезни БФ, коррелирующая с исходами скелета.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение сывороточных маркеров метаболизма костной ткани от исходного уровня до 48 недель: пропептид проколлагена 1 (P1NP, маркер образования), телопептиды бета-кросслапса (CTX, маркер резорбции), остеокальцин и специфичная для кости щелочная фосфатаза.
Временное ограничение: 48 недель
|
отражают лежащий в основе костный обмен и коррелируют со скелетными исходами
|
48 недель
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 76 недель
|
Конечные точки безопасности для ожидаемых и неожиданных нежелательных явлений
|
76 недель
|
|
Изменение функциональных параметров: - Мышечная сила - Объем движений - Скорость ходьбы (6-минутная ходьба)
Временное ограничение: 48 недель
|
Показатели результатов, отражающие повседневную деятельность
|
48 недель
|
|
Изменение общей активности поражения ПЭТ/КТ с 18F-NaF по сравнению с исходным уровнем до 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
отражают основную активность поражения и коррелируют со скелетными исходами
|
48 недель
|
|
Изменение в шкалах исходов, сообщаемых пациентами: - SF10 - Краткая инвентаризация боли - Краткая инвентаризация усталости
Временное ограничение: 48 недель
|
Критерии исхода для определения боли и качества жизни
|
48 недель
|
|
Изменение интенсивности сигнального поражения 18F-NaF ПЭТ/КТ (SUVmax)
Временное ограничение: 48 недель
|
отражают основную активность поражения и коррелируют со скелетными исходами
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Остеохондродисплазии
- Болезни костей, развитие
- Фиброзная дисплазия костей
- Фиброзная дисплазия, полиоссальная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 10000780
- 000780-D
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .