Estudio de denosumab para la prevención de la progresión de la enfermedad esquelética en niños con displasia fibrosa

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Diagnóstico confirmado de displasia fibrosa
• Edad 4 a 14 años
• Inscripción simultánea en el protocolo complementario de detección e historia natural 98-D-0145
• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Voluntad declarada del tutor/representante legalmente autorizado (LAR) para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
• Capacidad del tutor/LAR para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Para mujeres con potencial reproductivo: acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Abstinencia total. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  • Combinación de lo siguiente (a+b o a+c, o b+c):

    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
• Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja
• Peso corporal mínimo de 12 kilogramos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Embarazo o lactancia
• Reacciones alérgicas conocidas al denosumab
• Historia previa, o evidencia actual, de osteomielitis/osteonecrosis de la mandíbula
• Procedimiento dental invasivo planificado para el curso del estudio.
• Presencia de cirugía dental u oral no cicatrizada
• Procedimiento ortopédico realizado menos de 6 semanas antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
• Fractura aguda menos de 6 semanas antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
• Calcio sérico o calcio sérico ajustado por albúmina por debajo del rango normal para el laboratorio NIH (los pacientes serán elegibles para una nueva prueba después de un período de reposición que dura hasta 6 meses)
• Nivel de 25-hidroxivitamina D superior a 20 ng/mL (los pacientes serán elegibles para una nueva evaluación después de un período de reposición que dure hasta 6 meses)
• Hipofosfatemia no tratada o tratada inadecuadamente según lo determine el investigador principal (los pacientes serán elegibles para una nueva evaluación después del inicio u optimización del reemplazo de fósforo por no más de 6 meses)
• Incapacidad para cumplir con una PET/TC con 18F-NaF sin sedación (los sujetos serán elegibles para una nueva evaluación después de 6 meses)
• Uso de otro agente en investigación en los últimos 3 meses antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
• Tener cualquier condición que, en opinión del PI, podría presentar una preocupación por la seguridad del sujeto o una dificultad con la interpretación de los datos.