Estudo de Denosumabe para Prevenção da Progressão de Doenças Esqueléticas em Crianças com Displasia Fibrosa
Um estudo de fase 2 de denosumabe para prevenção da progressão de doenças esqueléticas em crianças com displasia fibrosa
Fundo:
A displasia fibrosa (DF) é uma doença que afeta os ossos. Causa lesões ósseas que podem enfraquecer e levar a fraturas, deformidades e lesões nervosas. As lesões ósseas da DF começam a se desenvolver logo após o nascimento e crescem durante a infância. As lesões param de crescer em adultos, mas ainda podem causar incapacidade. Os pesquisadores querem encontrar maneiras de interromper o crescimento das lesões ósseas da FD.
Objetivo:
Testar um medicamento do estudo (denosumabe) em crianças com DF.
Elegibilidade:
Crianças de 4 a 14 anos com DF e que também estejam inscritas no protocolo de Triagem e História Natural (98-D-0145).
Projeto:
Os participantes farão uma visita de triagem na clínica do NIH ou por telessaúde. Seu histórico médico será revisado.
Os participantes passarão a noite no hospital 4 vezes em 76 semanas. Cada estadia terá a duração de 5 a 7 noites.
Os participantes também visitarão um laboratório local para exames de sangue e urina a cada 4 semanas durante o estudo.
Os participantes receberão denosumab uma vez a cada 4 semanas durante 48 semanas. A medicação é administrada como um tiro injetado sob a pele usando uma pequena agulha. Algumas injeções podem ser realizadas em casa por um cuidador. O cuidador receberá treinamento para este procedimento.
Os participantes serão submetidos a muitos testes que podem ser repetidos ao longo do estudo. Eles farão um exame odontológico. Eles terão testes de sua força e capacidade de se mover livremente. Eles farão radiografias e outros exames para tirar fotos de seus ossos.
Os participantes receberão outro medicamento que é administrado por meio de uma agulha no braço durante 30 minutos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este será um estudo de fase 2, aberto, de braço único do tratamento com denosumabe para prevenir a progressão da lesão de displasia fibrosa (DF) em crianças.
Objetivos.
Objetivo primário:
Avaliar o efeito do denosumabe na progressão da lesão de DF em crianças.
Objetivos Secundários:
- Avaliar os efeitos do denosumabe na atividade da lesão de DF.
- Avalie o efeito do denosumabe na força e mobilidade.
- Avaliar o efeito do denosumabe na dor e na qualidade de vida.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do denosumabe em crianças com DF.
Pontos finais:
Ponto final primário:
Alteração no Skeletal Burden Score desde o início até 48 semanas
Pontos finais secundários:
- Alteração percentual nos marcadores de renovação óssea sérica desde o início até 48 semanas: propeptídeo N-terminal intacto 1 (P1NP, marcador de formação), telopeptídeos C (CTX, marcador de reabsorção), osteocalcina e fosfatase alcalina específica do osso
- Alteração na atividade total da lesão 18F-NaF PET/CT desde o início até 48 semanas
- Alteração na intensidade da lesão sentinela 18F-NaF PET/CT (SUVmax) desde o início até 48 semanas
- Alteração nos parâmetros funcionais desde o início até 48 semanas, incluindo força muscular, amplitude de movimento e velocidade de caminhada
- Mudança nas escalas de resultados relatados pelo paciente avaliando dor e qualidade de vida desde o início até 48 semanas, incluindo medidas pediátricas PROMIS de intensidade da dor, interferência da dor, mobilidade e fadiga.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Diagnóstico confirmado de displasia fibrosa
- Idade 4 a 14 anos
- Inscrição simultânea no protocolo de Triagem e História Natural acompanhante 98-D-0145
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada do responsável/Representante Legalmente Autorizado (LAR) para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Capacidade do tutor/LAR para entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Para mulheres com potencial reprodutivo: concordância em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
- Abstinência total. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
Combinação dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):
- Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica
- Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
- Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
- Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro
- Peso corporal mínimo de 12 quilos
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Gravidez ou lactação
- Reações alérgicas conhecidas ao denosumabe
- História prévia, ou evidência atual, de osteomielite/osteonecrose da mandíbula
- Procedimento odontológico invasivo planejado para o curso do estudo
- Presença de cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
- Procedimento ortopédico realizado menos de 6 semanas antes do primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- Fratura aguda menos de 6 semanas antes do primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- Cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado por albumina abaixo da faixa normal para o laboratório do NIH (os pacientes serão elegíveis para nova triagem após um período de repleção com duração de até 6 meses)
- Nível de 25-hidroxivitamina D superior a 20 ng/mL (os pacientes serão elegíveis para nova triagem após um período de repleção com duração de até 6 meses)
- Hipofosfatemia não tratada ou tratada inadequadamente, conforme determinado pelo investigador principal (os pacientes serão elegíveis para nova triagem após o início ou otimização da reposição de fósforo em até 6 meses)
- Incapacidade de cumprir um PET/CT 18F-NaF não sedado (os indivíduos serão elegíveis para uma nova triagem após 6 meses)
- Uso de outro agente experimental nos últimos 3 meses anteriores ao primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- Ter qualquer condição que, na opinião do PI, possa representar uma preocupação para a segurança do sujeito ou dificuldade com a interpretação dos dados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: tratamento
braço de tratamento
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anticorpo monoclonal ao ativador do receptor do ligante kappa-B nuclear (RANKL), uma proteína envolvida na regulação da osteoclastogênese
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Pontuação de Carga Esquelética
Prazo: 48 semanas
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O Skeletal Burden Score é uma medida validada para quantificar a carga da doença de DF que se correlaciona com os resultados esqueléticos
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos marcadores de renovação óssea sérica desde o início até 48 semanas: propeptídeo procolágeno 1 (P1NP, marcador de formação), telopeptídeos beta crosslaps (CTX, marcador de reabsorção), osteocalcina e fosfatase alcalina específica do osso
Prazo: 48 semanas
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refletem a renovação óssea subjacente e se correlacionam com os resultados esqueléticos
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48 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 76 semanas
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Pontos finais de segurança para eventos adversos esperados e inesperados
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76 semanas
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Alteração nos parâmetros funcionais: - Força muscular - Amplitude de movimento - Velocidade de caminhada (caminhada de 6 minutos)
Prazo: 48 semanas
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Medidas de resultados que refletem as atividades da vida diária
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48 semanas
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Alteração na atividade total da lesão 18F-NaF PET/CT desde o início até 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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refletem a atividade da lesão subjacente e se correlacionam com os resultados esqueléticos
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48 semanas
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Mudança nas escalas de resultados relatados pelo paciente: - SF10 - Inventário Breve de Dor - Inventário Breve de Fadiga
Prazo: 48 semanas
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Medidas de resultados para determinar a dor e a qualidade de vida
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48 semanas
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Alteração na intensidade da lesão sentinela 18F-NaF PET/CT (SUVmax)
Prazo: 48 semanas
|
refletem a atividade da lesão subjacente e se correlacionam com os resultados esqueléticos
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Osteocondrodisplasias
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Displasia fibrosa do osso
- Displasia Fibrosa Poliostótica
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Denosumabe
Outros números de identificação do estudo
- 10000780
- 000780-D
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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