Klinická studie hodnotící SCB-219M u trombocytopenie vyvolané chemoterapií (CIT)

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18 ~ 75 let (včetně), ochoten zúčastnit se této studie a podepsat formulář informovaného souhlasu a zúčastnit se návštěv v průběhu studie;
2. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg;
3. Stádium eskalace dávky: Histopatologicky nebo cytopatologicky potvrzené zhoubné solidní nádory; Stádium expanze dávky: Histopatologicky nebo cytopatologicky potvrzené maligní solidní nádory (včetně, aniž by byl výčet omezující, karcinomu vaječníků, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu prsu, kolorektálního karcinomu a karcinomu močového měchýře);
4. Fáze eskalace dávky: Pacienti, kteří dostávají paklitaxel nebo gemcitabin samostatně nebo v kombinaci s platinou (např. cisplatinou a karboplatinou). Chemoterapeutický režim může být kombinován s cílenou terapií podle uvážení zkoušejícího; Stádium expanze dávky: Pacienti, kteří dostávají chemoterapii po dobu 21 dní v cyklu, s režimem cytotoxické chemoterapie zahrnujícím alespoň jedno z následujících léků: antimetabolity, včetně gemcitabinu atd.; platinové léky, včetně karboplatiny, nedaplatiny, cisplatiny, lobaplatiny atd.; antracykliny, včetně adriamycinu, daunorubicinu, epirubicinu atd.; alkylační činidla, včetně cyklofosfamidu, ifosfamidu atd.; nebo jiné cytotoxické chemoterapeutické léky, které mohou způsobit trombocytopenii. Chemoterapeutický režim může být kombinován s cílenou terapií nebo imunoterapií podle uvážení zkoušejícího;
5. Stádium eskalace dávky: počet PLT v rozmezí 30 × 109 ~ 75 × 109/l (včetně) v cyklu chemoterapie před zařazením do studie; Stádium expanze dávky: počet PLT v rozmezí 30 × 109 ~ 75 × 109/l (včetně) v cyklu chemoterapie před zařazením do studie; existují dva počty PLT ve výše uvedeném rozsahu a časový interval mezi těmito dvěma počty PLT je alespoň 24 hodin;
6. Schopnost podstoupit stejný chemoterapeutický režim jako v předchozím cyklu chemoterapie (odložení dávky nebo úprava dávky chemoterapie v důsledku snížení PLT je přijatelná);
7. Toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou se před zařazením snížila na ≤ 2. stupeň (CTCAE verze 5.0) (s výjimkou alopecie barbae, alopecie a subjektivního popisu symptomů);
8. skóre ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího;

10. Hematologie, chemie krve a funkce koagulace při zápisu:

    1. 75 × 109/L ≤ počet PLT ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR v rozmezí 80 % -120 % (včetně) normálního rozmezí;
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
    4. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze červených krvinek a bez použití látek stimulujících erytropoézu během 14 dnů);
    5. albumin > 25 g/l;
    6. Renální funkce při screeningu: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu > 40 ml/min;

11. Funkce jater při screeningu:

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz);
    2. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom nebo asymptomatickou cholelitiázu;
12. Subjekty způsobilé ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) do 28 dnů před zařazením; mužským subjektům není povoleno darovat spermie od první dávky do 90 dnů po poslední dávce; Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: úplná abstinence; metoda dvojité bariéry (např. kondom plus bránice se spermicidem); používání nitroděložních tělísek (IUD) nebo hormonální antikoncepce (např. perorální léky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální zařízení nebo injekce s prodlouženým uvolňováním) nebo hysterektomie/bilaterální salpingektomie/bilaterální tubární podvázání u ženských subjektů v plodném věku nebo sexuálních partnerů mužských subjektů; a vasektomie nebo potvrzená azoospermie u mužských subjektů nebo sexuálních partnerů ženských subjektů.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Známé alergie na proteinová léčiva (např. rekombinantní proteiny a monoklonální protilátky) nebo pomocné látky zkoumaného produktu;
3. Akutní infekce, které nejsou klinicky kontrolovány a vyžadují intravenózní antibiotika;
4. Léčba rekombinantním lidským trombopoetinem (rh-TPO) nebo rekombinantním lidským interleukinem 11 (rh IL-11) během 10 dnů před první dávkou; nebo léčbu agonistou trombopoetinového receptoru (TPO-RA) během 1 měsíce před první dávkou;
5. Pacienti, kteří dostávali antikoagulační nebo antiagregační léky (jako je warfarin, cyklokumarol atd., aspirin vyžadující vymývací období po dobu ≥ 7 dnů) během 5 terminálních poločasů před první dávkou nebo potřebují pokračovat v podávání těchto léků během studie;
6. Klinicky významná trombocytopenie související s nenádorovými chemoterapeutickými léky během 6 měsíců před screeningem, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, včetně, aniž by byl výčet omezující, pseudotrombocytopenie závislé na kyselině ethylendiamintetraoctové (EDTA), hypersplenismus, infekce, krvácení atd.; klinicky významné krvácivé příhody během 2 týdnů před screeningem; transfuze krevních destiček do 7 dnů před první dávkou;
7. Hematologická onemocnění, včetně leukémie, primární imunitní trombocytopenie (ITP), esenciální trombocytózy, myeloproliferativních poruch, mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu;
8. Známé solidní nádory s metastázami ve slezině nebo kostními metastázami s potenciálním účinkem na hematopoézu kostní dřeně podle hodnocení zkoušejícího;
9. splenektomie;

10. Závažné kardiovaskulární onemocnění (nebo anamnéza) podle hodnocení zkoušejícího při screeningu:

    • Předchozí městnavé srdeční selhání a současná funkční třída III/IV New York Heart Association (NYHA);
    • Onemocnění spojená se zvýšenými trombotickými příhodami (např. fibrilace síní, atriální flutter, nestabilní angina pectoris);
    • QTc > 470 ms (nebo QTc > 480 ms pro subjekty s blokem větvení);
    • infarkt myokardu za posledních 6 měsíců;
    • Subjekt používající kardiostimulátor nebo defibrilátor může být zahrnut v případě normální srdeční funkce;
11. Známá koagulopatie nebo arteriovenózní trombotické onemocnění (např. mrtvice, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) v posledních 6 měsících nebo tranzitorní ischemická ataka v posledních 6 měsících;
12. Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během 4 týdnů před první dávkou, pokud toxicita související s radioterapií neklesla na ≤ 2. stupeň (CTCAE verze 5.0) (do této studie mohou být zahrnuti pacienti s > 2. stupněm alopecie barbae, alopecií nebo subjektivním popisem příznaků );
13. Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem nebo leptomeningeálními metastázami nebo u kterých selhala lokální terapie těchto onemocnění; nicméně je povoleno zařadit subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku.
14. Špatně kontrolovaná hypertenze při screeningu definovaná jako STK ≥ 160 mmHg a/nebo DBP ≥ 100 mmHg měřená ve 2hodinových intervalech v klidu;
15. Subjekty s pozitivní anamnézou protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivním sérologickým testem HIV při screeningu; subjekty s aktivní infekcí hepatitidy B, tj. pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV DNA) > spodní hranice detekce při screeningu; subjekty se séropozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV-RNA > spodní hranice detekce;
16. Živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou (mezi vakcínami proti SARS-CoV-2 by měly být subjekty, které dostaly vakcínu proti adenoviru, zhodnoceny zkoušejícím pro zařazení, zatímco subjekty, které dostaly jiné typy vakcín proti SARS-CoV-2, mohou být zařazeny) ;
17. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie jiných léků nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou, nebo to plánují v průběhu studie;
18. Špatná compliance nebo jiné faktory, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za nevhodné pro studii.