Клиническое исследование по оценке SCB-219M при тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией (CIT)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), желание участвовать в этом исследовании, подписать форму информированного согласия и посещать визиты на протяжении всего исследования;
2. Масса тела ≥ 45 кг;
3. Стадия увеличения дозы: гистопатологически или цитопатологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли; Стадия увеличения дозы: гистопатологически или цитопатологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли (включая, помимо прочего, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак и рак мочевого пузыря);
4. Стадия повышения дозы: пациенты, получающие паклитаксел или гемцитабин отдельно или в комбинации с препаратами платины (например, цисплатином и карбоплатином). Схема химиотерапии может сочетаться с таргетной терапией по усмотрению исследователя; Стадия увеличения дозы: пациенты, получающие химиотерапию в течение 21 дня в виде цикла, с режимом цитотоксической химиотерапии, включающим хотя бы один из следующих препаратов: антиметаболиты, в том числе гемцитабин и др.; препараты платины, включая карбоплатин, недаплатин, цисплатин, лобаплатин и др.; антрациклины, включая адриамицин, даунорубицин, эпирубицин и т.д.; алкилирующие агенты, включая циклофосфамид, ифосфамид и т.д.; или другие цитотоксические химиотерапевтические препараты, которые могут вызывать тромбоцитопению. Схема химиотерапии может сочетаться с таргетной терапией или иммунотерапией по усмотрению исследователя;
5. Стадия повышения дозы: количество тромбоцитов в пределах 30 × 109 ~ 75 × 109/л (включительно) в цикле химиотерапии до включения в исследование; Стадия расширения дозы: количество PLT в пределах 30 × 109 ~ 75 × 109/л (включительно) в цикле химиотерапии до включения в исследование; в вышеуказанном диапазоне есть два отсчета PLT, и временной интервал между двумя отсчетами PLT составляет не менее 24 часов;
6. Возможность получать ту же схему химиотерапии, что и в предыдущем цикле химиотерапии (допускается отсрочка или коррекция дозы химиотерапии в связи со снижением PLT);
7. Токсичность, связанная с предшествующим противоопухолевым лечением, снизилась до ≤ 2 степени (CTCAE версии 5.0) перед включением в исследование (за исключением алопеции бороды, алопеции и субъективного описания симптомов);
8. Оценка ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по оценке исследователя;

10. Гематология, биохимический анализ крови и функция свертывания при зачислении:

    1. 75 × 109/л ≤ количество тромбоцитов ≤ 200 × 109/л;
    2. ПВ/АЧТВ/МНО в пределах 80%-120% (включительно) от нормального диапазона;
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
    4. гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания эритроцитарной массы и без применения стимуляторов эритропоэза в течение 14 дней);
    5. Альбумин ≥ 25 г/л;
    6. Функция почек при скрининге: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина > 40 мл/мин;

11. Функция печени при скрининге:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень);
    2. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если у субъекта нет синдрома Жильбера или бессимптомной желчнокаменной болезни;
12. Подходящие субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 28 дней до зачисления; субъектам мужского пола не разрешается сдавать сперму с момента первой дозы до 90 дней после последней дозы; К приемлемым методам контрацепции относятся: полное воздержание; метод двойного барьера (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом); использование внутриматочных спиралей (ВМС) или гормональных контрацептивов (например, пероральные препараты, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), или гистерэктомия/двусторонняя сальпингэктомия/двусторонняя перевязка маточных труб у женщин детородного возраста или сексуальных партнеров мужчин; и вазэктомия или подтвержденная азооспермия у субъектов мужского пола или половых партнеров субъектов женского пола.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. известные аллергии на белковые препараты (например, рекомбинантные белки и моноклональные антитела) или вспомогательные вещества исследуемого продукта;
3. Острые инфекции, клинически не контролируемые и требующие внутривенного введения антибиотиков;
4. Лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (rh-TPO) или рекомбинантным человеческим интерлейкином 11 (rh IL-11) в течение 10 дней до первой дозы; или лечение агонистом рецептора тромбопоэтина (ТПО-РА) в течение 1 месяца до первой дозы;
5. Пациенты, получавшие антикоагулянтные или антиагрегантные препараты (такие как варфарин, циклокумарол и др., аспирин, требующие периода вымывания в течение ≥ 7 дней) в течение 5 терминальных периодов полувыведения перед приемом первой дозы или нуждающиеся в продолжении приема этих препаратов во время исследования;
6. Клинически значимая тромбоцитопения, связанная с неопухолевыми химиотерапевтическими препаратами в течение 6 месяцев до скрининга по оценке исследователя, включая, помимо прочего, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА)-зависимую псевдотромбоцитопению, гиперспленизм, инфекцию, кровотечение и т. д.; клинически значимые кровотечения в течение 2 недель до скрининга; переливание тромбоцитов в течение 7 дней до первой дозы;
7. Гематологические заболевания, включая лейкемию, первичную иммунную тромбоцитопению (ИТП), эссенциальный тромбоцитоз, миелопролиферативные заболевания, множественную миелому и миелодиспластический синдром;
8. Известные солидные опухоли с метастазами в селезенку или кости с потенциальным влиянием на кроветворение костного мозга по оценке исследователя;
9. спленэктомия;

10. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (или анамнез) по оценке исследователя при скрининге:

    • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе и текущий функциональный класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • Заболевания, связанные с учащением тромботических событий (например, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, нестабильная стенокардия);
    • QTc > 470 мс (или QTc > 480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса);
    • инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
    • Субъект, использующий кардиостимулятор или дефибриллятор, может быть включен в случае нормальной сердечной функции;
11. Известная коагулопатия или артериовенозная тромботическая болезнь (например, инсульт, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в течение последних 6 месяцев или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев;
12. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы, если токсичность, связанная с лучевой терапией, не снизилась до ≤ 2 степени (CTCAE версия 5.0) (в это исследование могут быть включены пациенты с алопецией бороды > 2 степени, алопецией или субъективным описанием симптомов). );
13. Пациенты с активной центральной нервной системой или лептоменингеальными метастазами или у которых местная терапия этих заболеваний оказалась неэффективной; однако допускаются к участию субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг.
14. Плохо контролируемая артериальная гипертензия при скрининге, определяемая по САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., измеренным с 2-часовыми интервалами в состоянии покоя;
15. Субъекты с положительной историей антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительным серологическим тестом на ВИЧ при скрининге; субъекты с активной инфекцией гепатита В, т. е. положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (ДНК ВГВ) > нижний предел обнаружения при скрининге; субъекты с серопозитивным антителом к ​​вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС > нижнего предела обнаружения;
16. Живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы (среди вакцин против SARS-CoV-2 субъекты, получившие аденовирусную вакцину, должны быть оценены исследователем на предмет включения, в то время как субъекты, получившие другие типы вакцин против SARS-CoV-2, допускаются к включению) ;
17. Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании других препаратов или устройств в течение 4 недель до первой дозы или планируют сделать это во время исследования;
18. Плохая комплаентность или другие факторы, которые, по мнению исследователя, считаются неприемлемыми для исследования.