Kliininen tutkimus SCB-219M:n arvioimiseksi kemoterapian aiheuttamassa trombosytopeniassa (CIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), jotka ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen sekä osallistumaan vierailuille koko tutkimuksen ajan;
2. ruumiinpaino ≥ 45 kg;
3. Annoksen korotusvaihe: Histopatologisesti tai sytopatologisesti varmistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet; Annoksen laajennusvaihe: Histopatologisesti tai sytopatologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, munasarjasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, paksusuolen syöpä ja virtsarakon syöpä);
4. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, jotka saavat paklitakselia tai gemsitabiinia yksinään tai yhdessä platinan kanssa (esim. sisplatiini ja karboplatiini). Kemoterapia-ohjelma voidaan yhdistää kohdennettuun hoitoon tutkijan harkinnan mukaan; Annoksen laajennusvaihe: Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa 21 päivän ajan sytotoksisen kemoterapian aikana, joka sisältää vähintään yhden seuraavista lääkkeistä: antimetaboliitit, mukaan lukien gemsitabiini, jne.; platinalääkkeet, mukaan lukien karboplatiini, nedaplatiini, sisplatiini, lobaplatiini jne.; antrasykliinit, mukaan lukien adriamysiini, daunorubisiini, epirubisiini jne.; alkylointiaineet, mukaan lukien syklofosfamidi, ifosfamidi jne.; tai muita sytotoksisia kemoterapialääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa trombosytopeniaa. Kemoterapia-ohjelma voidaan yhdistää kohdennettuun hoitoon tai immuunihoitoon tutkijan harkinnan mukaan;
5. Annoksen korotusvaihe: PLT-määrä välillä 30 × 109 ~ 75 × 109/l (mukaan lukien) kemoterapiasyklissä ennen ilmoittautumista; Annoksen laajennusvaihe: PLT-määrä välillä 30 × 109 ~ 75 × 109/l (mukaan lukien) kemoterapiasyklissä ennen ilmoittautumista; edellä mainitulla alueella on kaksi PLT-lukemaa, ja kahden PLT-laskennan välinen aikaväli on vähintään 24 tuntia;
6. Kyky saada sama kemoterapia-ohjelma kuin edellisellä kemoterapiajaksolla (annoksen viivästyminen tai kemoterapian annoksen muuttaminen PLT:n laskun vuoksi on hyväksyttävää);
7. Aikaisempaan kasvainten vastaiseen hoitoon liittyvät toksisuudet ovat laskeneet arvoon ≤ Grade 2 (CTCAE-versio 5.0) ennen ilmoittautumista (paitsi alopecia barbae, hiustenlähtö ja subjektiivinen oireiden kuvaus);
8. ECOG PS -pisteet: 0 ~ 2;
9. elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan;

10. Hematologia, veren kemia ja hyytymistoiminto ilmoittautumisen yhteydessä:

    1. 75 × 109/L ≤ PLT-määrä ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR 80–120 % (mukaan lukien) normaaliarvosta;
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l;
    4. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei punasolusiirtoa eikä erytropoieesia stimuloivia aineita käytetä 14 päivän kuluessa);
    5. albumiini ≥ 25 g/l;
    6. Munuaisten toiminta seulonnassa: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min;

11. Maksan toiminta seulonnassa:

    1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa);
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä tai oireeton sappikivitauti;
12. Hedelmällisessä iässä olevien tutkimushenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veren ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen; Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen; kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi ja pallea spermisidillä); kohdunsisäisten välineiden (IUD) tai hormonaalisten ehkäisyvälineiden (esim. suun kautta otettavat lääkkeet, implantit, transdermaaliset laastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai pitkävaikutteiset injektiot) tai kohdun poisto/kahdenvälinen salpingektomia/kahdenpuoleinen munanjohtimien ligatointi hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tai miespuolisten koehenkilöiden seksikumppaneilla; ja vasektomia tai vahvistettu atsoospermia mieshenkilöillä tai naispuolisten koehenkilöiden seksikumppaneilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Tunnetut allergiat proteiinilääkkeille (esim. rekombinanttiproteiineille ja monoklonaalisille vasta-aineille) tai tutkimustuotteen apuaineille;
3. Akuutit infektiot, joita ei ole kliinisesti hallinnassa ja jotka vaativat suonensisäistä antibioottia;
4. Hoito ihmisen rekombinantilla trombopoietiinilla (rh-TPO) tai rekombinantilla ihmisen interleukiini 11:llä (rh IL-11) 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai hoito trombopoietiinireseptorin agonistilla (TPO-RA) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä (kuten varfariinia, syklokumarolia jne., aspiriinia, joka vaatii ≥ 7 päivän huuhtoutumisjakson) viiden terminaalisen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joiden on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana;
6. Kliinisesti merkittävä trombosytopenia, joka liittyy ei-kasvainlääkkeisiin kemoterapeuttisiin lääkkeisiin kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien etyleenidiamiinitetraetikkahaposta (EDTA) riippuvainen pseudotrombosytopenia, hypersplenismi, infektio, verenvuoto jne.; kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat 2 viikon sisällä ennen seulontaa; verihiutaleiden siirto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Hematologiset sairaudet, mukaan lukien leukemia, primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP), essentiaalinen trombosytoosi, myeloproliferatiiviset häiriöt, multippeli myelooma ja myelodysplastinen oireyhtymä;
8. Tunnetut kiinteät kasvaimet, joissa on pernan etäpesäkkeitä tai luumetastaaseja, joilla on mahdollinen vaikutus luuytimen hematopoieesiin tutkijan arvioiden mukaan;
9. pernan poisto;

10. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (tai historia), jonka tutkija on arvioinut seulonnassa:

    • Aiempi sydämen vajaatoiminta ja nykyinen New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka III/IV;
    • Sairaudet, jotka liittyvät lisääntyneisiin tromboottisiin tapahtumiin (esim. eteisvärinä, eteislepatus, epästabiili angina pectoris);
    • QTc > 470 ms (tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos);
    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
    • Koehenkilö, joka käyttää sydämentahdistinta tai defibrillaattoria, voidaan ottaa mukaan, jos sydämen toiminta on normaalia;
11. Tunnettu koagulopatia tai arteriovenoottinen tromboottinen sairaus (esim. aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia) viimeisen 6 kuukauden aikana tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
12. Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei sädehoitoon liittyvä toksisuus ole laskenut arvoon ≤ Grade 2 (CTCAE versio 5.0) (potilaat, joilla on > Grade 2 alopecia barbae, hiustenlähtö tai subjektiivinen kuvaus oireista, voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen );
13. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai joilla näiden sairauksien paikallinen hoito on epäonnistunut; kuitenkin henkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan.
14. Huonosti hallittu verenpaine seulonnassa, määriteltynä SBP ≥ 160 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg mitattuna 2 tunnin välein levossa;
15. Potilaat, joilla on positiivinen historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineesta tai positiivinen HIV-serologinen testi seulonnassa; koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio, eli positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) > havaitsemisen alaraja seulonnassa; koehenkilöt, joilla on seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV-RNA > havaitsemisraja;
16. Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (SARS-CoV-2-rokotteiden joukossa tutkijan tulee arvioida adenovirusrokotteen saaneiden henkilöiden sisällyttäminen, kun taas muun tyyppisiä SARS-CoV-2-rokotteita saaneet henkilöt voidaan ottaa mukaan) ;
17. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin lääkkeisiin tai laitteisiin liittyvään kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikovat osallistua siihen tutkimuksen aikana;
18. Huono noudattaminen tai muut tekijät, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen.