Et klinisk forsøg, der evaluerer SCB-219M i kemoterapi-induceret trombocytopeni (CIT)

Inklusionskriterier:

1. 18 ~ 75 år (inklusive), villig til at deltage i denne undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular og deltage i besøgene under hele undersøgelsen;
2. Kropsvægt ≥ 45 kg;
3. Dosiseskaleringsstadium: Histopatologisk eller cytopatologisk bekræftede maligne solide tumorer; Dosisudvidelsesstadiet: Histopatologisk eller cytopatologisk bekræftede maligne solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til ovariecancer, ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, kolorektal cancer og urinblærekræft);
4. Dosiseskaleringsstadiet: Patienter, der får paclitaxel eller gemcitabin alene eller i kombination med platin (f.eks. cisplatin og carboplatin). Kemoterapikuren kan kombineres med målrettet terapi efter investigatorens skøn; Dosisudvidelsesstadiet: Patienter, der modtager kemoterapi i 21 dage som en cyklus, med den cytotoksiske kemoterapikur, der omfatter mindst et af følgende lægemidler: antimetabolitter, herunder gemcitabin, etc.; platinlægemidler, herunder carboplatin, nedaplatin, cisplatin, lobaplatin, etc.; anthracycliner, herunder adriamycin, daunorubicin, epirubicin, etc.; alkyleringsmidler, herunder cyclophosphamid, ifosfamid, etc.; eller andre cytotoksiske kemoterapimidler, der kan forårsage trombocytopeni. Kemoterapikuren kan kombineres med målrettet terapi eller immunterapi efter investigators skøn;
5. Dosiseskaleringsstadiet: PLT-tal inden for 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inklusive) i kemoterapicyklussen før tilmelding; Dosisudvidelsesstadiet: PLT-tal inden for 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inklusive) i kemoterapicyklussen før tilmelding; der er to PLT-tællinger inden for ovenstående område, og tidsintervallet mellem de to PLT-tællinger er mindst 24 timer;
6. Evnen til at modtage det samme kemoterapiregime som den foregående kemoterapicyklus (dosisforsinkelse eller dosisjustering af kemoterapi på grund af PLT-fald er acceptabelt);
7. Toksiciteter relateret til tidligere antitumorbehandling er faldet til ≤ grad 2 (CTCAE version 5.0) før tilmelding (bortset fra alopecia barbae, alopeci og subjektiv beskrivelse af symptomer);
8. ECOG PS-score: 0 ~ 2;
9. En forventet levetid på mindst 3 måneder, som vurderet af investigator;

10. Hæmatologi, blodkemi og koagulationsfunktion ved tilmelding:

    1. 75 × 109/L ≤ PLT-antal ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR inden for 80 % -120 % (inklusive) af normalområdet;
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L;
    4. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion af røde blodlegemer og ingen brug af erytropoiese-stimulerende midler inden for 14 dage);
    5. Albumin ≥ 25 g/L;
    6. Nyrefunktion ved screening: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance > 40 ml/min;

11. Leverfunktion ved screening:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser);
    2. Total bilirubin ≤ 2 × ULN, medmindre en person har Gilberts syndrom eller asymptomatisk kolelithiasis;
12. Kvalificerede forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blodprøve for humant choriongonadotropin (HCG) inden for 28 dage før tilmelding; mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra den første dosis til 90 dage efter den sidste dosis; Acceptable præventionsmetoder omfatter: total afholdenhed; dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom plus mellemgulv med spermicid); brug af intrauterin udstyr (IUD'er) eller hormonelle præventionsmidler (f. orale lægemidler, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), eller hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral tubal ligering hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller seksuelle partnere til mandlige forsøgspersoner; og vasektomi eller bekræftet azoospermi hos mandlige forsøgspersoner eller seksuelle partnere til kvindelige forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Kendte allergier over for proteinlægemidler (f.eks. rekombinante proteiner og monoklonale antistoffer) eller excipienser af undersøgelsesproduktet;
3. Akutte infektioner, der ikke er klinisk kontrolleret og kræver intravenøs antibiotika;
4. Behandling med rekombinant humant trombopoietin (rh-TPO) eller rekombinant humant interleukin 11 (rh IL-11) inden for 10 dage før den første dosis; eller behandling med trombopoietin-receptoragonist (TPO-RA) inden for 1 måned før den første dosis;
5. Patienter, der har fået antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler (såsom warfarin, cyclocoumarol osv., aspirin, der kræver en udvaskningsperiode i ≥ 7 dage) inden for 5 terminale halveringstider før den første dosis eller har behov for at fortsætte med at modtage disse lægemidler under undersøgelsen;
6. Klinisk signifikant trombocytopeni relateret til ikke-tumor kemoterapeutiske lægemidler inden for 6 måneder før screening som vurderet af investigator, herunder men ikke begrænset til ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)-afhængig pseudothrombocytopeni, hypersplenisme, infektion, blødning osv.; klinisk signifikante blødningshændelser inden for 2 uger før screening; blodpladetransfusion inden for 7 dage før den første dosis;
7. Hæmatologiske sygdomme, herunder leukæmi, primær immun trombocytopeni (ITP), essentiel trombocytose, myeloproliferative lidelser, myelomatose og myelodysplastisk syndrom;
8. Kendte solide tumorer med miltmetastase eller knoglemetastaser med en potentiel effekt på knoglemarvshæmatopoiesen som vurderet af investigator;
9. splenektomi;

10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (eller historie) som vurderet af investigator ved screening:

    • Tidligere kongestiv hjerteinsufficiens og nuværende funktionsklasse III/IV i New York Heart Association (NYHA);
    • Sygdomme forbundet med øgede trombotiske hændelser (f.eks. atrieflimren, atrieflimren, ustabil angina);
    • QTc > 470 ms (eller QTc > 480 ms for forsøgspersoner med bundtgrenblok);
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder;
    • Et forsøgsperson, der bruger en pacemaker eller defibrillator, kan inkluderes i tilfælde af normal hjertefunktion;
11. Kendt koagulopati eller arteriovenøs trombotisk sygdom (f.eks. slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli) inden for de seneste 6 måneder eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder;
12. Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, medmindre stråleterapi-relaterede toksiciteter er faldet til ≤ grad 2 (CTCAE version 5.0) (patienter med > grad 2 alopecia barbae, alopeci eller subjektiv beskrivelse af symptomer kan inkluderes i denne undersøgelse );
13. Patienter med aktivt centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser eller som har svigtet lokal terapi for disse sygdomme; forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser tillades dog at blive indskrevet.
14. Dårligt kontrolleret hypertension ved screening som defineret ved SBP ≥ 160 mmHg og/eller DBP ≥ 100 mmHg målt med 2-timers intervaller i hvile;
15. Forsøgspersoner med en positiv historie med humant immundefekt virus (HIV) antistof eller en positiv HIV-serologisk test ved screening; forsøgspersoner med aktiv hepatitis B-infektion, dvs. positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) > nedre detektionsgrænse ved screening; forsøgspersoner med seropositivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse;
16. Levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis (blandt SARS-CoV-2-vacciner skal forsøgspersoner, der har modtaget adenovirusvaccine, evalueres af investigator for inklusion, mens forsøgspersoner, der har modtaget andre typer SARS-CoV-2-vacciner, tillades inklusion) ;
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i en hvilken som helst klinisk undersøgelse af andre lægemidler eller anordninger inden for 4 uger før den første dosis, eller planlægger at gøre det under undersøgelsen;
18. Dårlig compliance eller andre faktorer, der efter investigator vurderes som uegnede til undersøgelsen.