Un essai clinique évaluant le SCB-219M dans la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie (CIT)

Critère d'intégration:

1. 18 ~ 75 ans (inclus), désireux de participer à cette étude et de signer le formulaire de consentement éclairé, et d'assister aux visites tout au long de l'étude ;
2. Poids corporel ≥ 45 kg ;
3. Stade d'escalade de dose : Tumeurs solides malignes confirmées par histopathologie ou cytopathologie ; Stade d'expansion de la dose : tumeurs solides malignes confirmées par histopathologie ou cytopathologie (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer de la vessie );
4. Stade d'escalade de dose : Patients recevant du paclitaxel ou de la gemcitabine seuls ou en association avec du platine (par exemple, cisplatine et carboplatine). Le régime de chimiothérapie peut être associé à une thérapie ciblée à la discrétion de l'investigateur ; Phase d'expansion de la dose : Patients recevant une chimiothérapie pendant 21 jours en cycle, le schéma de chimiothérapie cytotoxique comprenant au moins un des médicaments suivants : antimétabolites, dont la gemcitabine, etc. ; les médicaments à base de platine, y compris le carboplatine, le nédaplatine, le cisplatine, le lobaplatine, etc. ; les anthracyclines, y compris l'adriamycine, la daunorubicine, l'épirubicine, etc. ; les agents alkylants, y compris le cyclophosphamide, l'ifosfamide, etc. ; ou d'autres agents chimiothérapeutiques cytotoxiques pouvant provoquer une thrombocytopénie. Le régime de chimiothérapie peut être associé à une thérapie ciblée ou à une immunothérapie à la discrétion de l'investigateur ;
5. Étape d'escalade de dose : nombre de PLT entre 30 × 109 et 75 × 109/L (inclus) dans le cycle de chimiothérapie avant l'inscription ; Stade d'expansion de la dose : nombre de PLT entre 30 × 109 et 75 × 109/L (inclus) dans le cycle de chimiothérapie avant l'inscription ; il y a deux comptages PLT dans la plage ci-dessus, et l'intervalle de temps entre les deux comptages PLT est d'au moins 24 heures ;
6. Capacité à recevoir le même schéma de chimiothérapie que le cycle de chimiothérapie précédent (le report de la dose ou l'ajustement de la dose de la chimiothérapie en raison de la diminution du PLT est acceptable) ;
7. Les toxicités liées à un traitement antitumoral antérieur ont diminué à ≤ Grade 2 (CTCAE version 5.0) avant l'inscription (à l'exception de l'alopécie de barbe, de l'alopécie et de la description subjective des symptômes) ;
8. Score ECOG PS : 0 ~ 2 ;
9. Une espérance de vie d'au moins 3 mois, telle qu'évaluée par l'investigateur ;

10. Hématologie, chimie du sang et fonction de coagulation à l'inscription :

    1. 75 × 109/L ≤ nombre de PLT ≤ 200 × 109/L ;
    2. PT/APTT/INR dans les 80 % à 120 % (inclus) de la plage normale ;
    3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
    4. Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion de globules rouges et pas d'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse dans les 14 jours);
    5. Albumine ≥ 25 g/L ;
    6. Fonction rénale lors du dépistage : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine > 40 mL/min ;

11. Fonction hépatique au dépistage :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique);
    2. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert ou d'une cholélithiase asymptomatique ;
12. Les sujets éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif dans les 28 jours précédant l'inscription ; les sujets masculins ne sont pas autorisés à donner du sperme de la première dose à 90 jours après la dernière dose ; Les méthodes de contraception acceptables comprennent : l'abstinence totale ; méthode à double barrière (ex. préservatif plus diaphragme avec spermicide); utilisation de dispositifs intra-utérins (DIU) ou de contraceptifs hormonaux (par ex. médicaments oraux, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée), ou hystérectomie/salpingectomie bilatérale/ligature tubaire bilatérale chez les femmes en âge de procréer ou les partenaires sexuels de sujets masculins ; et vasectomie ou azoospermie confirmée chez les sujets masculins ou les partenaires sexuels de sujets féminins.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Allergies connues aux médicaments protéiques (par exemple, protéines recombinantes et anticorps monoclonaux) ou aux excipients du produit expérimental ;
3. Infections aiguës non contrôlées cliniquement et nécessitant des antibiotiques intraveineux ;
4. Traitement par thrombopoïétine humaine recombinante (rh-TPO) ou interleukine humaine recombinante 11 (rh IL-11) dans les 10 jours précédant la première dose ; ou traitement avec un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) dans le mois précédant la première dose ;
5. Patients ayant reçu des anticoagulants ou des antiplaquettaires (tels que la warfarine, le cyclocoumarol, etc., l'aspirine nécessitant une période de sevrage pendant ≥ 7 jours) dans les 5 demi-vies terminales avant la première dose ou qui doivent continuer à recevoir ces médicaments pendant l'étude ;
6. Thrombocytopénie cliniquement significative liée à des médicaments chimiothérapeutiques non tumoraux dans les 6 mois précédant le dépistage, telle qu'évaluée par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, la pseudothrombocytopénie dépendante de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), l'hypersplénisme, l'infection, les saignements, etc. ; événements hémorragiques cliniquement significatifs dans les 2 semaines précédant le dépistage ; transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant la première dose ;
7. Maladies hématologiques, y compris la leucémie, la thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI), la thrombocytose essentielle, les troubles myéloprolifératifs, le myélome multiple et le syndrome myélodysplasique ;
8. Tumeurs solides connues avec métastases spléniques ou métastases osseuses avec un effet potentiel sur l'hématopoïèse de la moelle osseuse, tel qu'évalué par l'investigateur ;
9. Splénectomie ;

10. Maladie cardiovasculaire grave (ou antécédents) telle qu'évaluée par l'investigateur lors de la sélection :

    • Insuffisance cardiaque congestive antérieure et classe fonctionnelle III/IV actuelle de la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Maladies associées à une augmentation des événements thrombotiques (par exemple, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, angor instable) ;
    • QTc > 470 ms (ou QTc > 480 ms pour les sujets avec bloc de branche) ;
    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;
    • Un sujet utilisant un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur peut être inclus en cas de fonction cardiaque normale ;
11. Coagulopathie connue ou maladie thrombotique artério-veineuse (par exemple, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois, ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois ;
12. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose, à moins que les toxicités liées à la radiothérapie aient diminué à ≤ Grade 2 (CTCAE version 5.0) (les patients présentant une alopécie de barbe > Grade 2, une alopécie ou une description subjective des symptômes peuvent être inclus dans cette étude );
13. Patients avec système nerveux central actif ou métastases leptoméningées ou qui ont échoué à un traitement local pour ces maladies ; cependant, les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisés à être inscrits.
14. Hypertension mal contrôlée au dépistage telle que définie par une PAS ≥ 160 mmHg et/ou une PAD ≥ 100 mmHg mesurée à 2 heures d'intervalle au repos ;
15. Sujets ayant des antécédents positifs d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un test sérologique VIH positif lors du dépistage ; sujets infectés par l'hépatite B active, c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) positifs > limite inférieure de détection au dépistage ; sujets avec anticorps anti-hépatite C (VHC) séropositifs et ARN-VHC > limite inférieure de détection ;
16. Vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose (parmi les vaccins contre le SRAS-CoV-2, les sujets ayant reçu le vaccin contre l'adénovirus doivent être évalués par l'investigateur pour inclusion, tandis que les sujets ayant reçu d'autres types de vaccins contre le SRAS-CoV-2 sont autorisés pour l'inclusion) ;
17. Sujets qui ont participé à une étude clinique d'autres médicaments ou dispositifs dans les 4 semaines précédant la première dose, ou qui prévoient de le faire pendant l'étude ;
18. Mauvaise observance ou autres facteurs considérés comme inappropriés pour l'étude de l'avis de l'investigateur.