Eine klinische Studie zur Bewertung von SCB-219M bei Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie (CIT)

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 75 Jahre alt (einschließlich), bereit, an dieser Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und während der gesamten Studie an den Besuchen teilzunehmen;
2. Körpergewicht ≥ 45 kg;
3. Dosiseskalationsstufe: Histopathologisch oder zytopathologisch bestätigte maligne solide Tumoren; Dosiserweiterungsstadium: Histopathologisch oder zytopathologisch bestätigte bösartige solide Tumore (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Eierstockkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs und Harnblasenkrebs);
4. Dosiseskalationsstufe: Patienten, die Paclitaxel oder Gemcitabin allein oder in Kombination mit Platin (z. B. Cisplatin und Carboplatin) erhalten. Das Chemotherapieschema kann nach Ermessen des Prüfarztes mit einer zielgerichteten Therapie kombiniert werden; Dosiserweiterungsphase: Patienten, die eine Chemotherapie über 21 Tage als Zyklus erhalten, wobei das zytotoxische Chemotherapieschema mindestens eines der folgenden Arzneimittel enthält: Antimetaboliten, einschließlich Gemcitabin usw.; Platinarzneimittel, einschließlich Carboplatin, Nedaplatin, Cisplatin, Lobaplatin usw.; Anthracycline, einschließlich Adriamycin, Daunorubicin, Epirubicin usw.; Alkylierungsmittel, einschließlich Cyclophosphamid, Ifosfamid usw.; oder andere zytotoxische Chemotherapeutika, die eine Thrombozytopenie verursachen können. Das Chemotherapieschema kann nach Ermessen des Prüfarztes mit einer zielgerichteten Therapie oder einer Immuntherapie kombiniert werden;
5. Dosiseskalationsstufe: PLT-Zahl innerhalb von 30 × 109 ~ 75 × 109/l (einschließlich) im Chemotherapiezyklus vor der Aufnahme; Dosisexpansionsphase: PLT-Zahl innerhalb von 30 × 109 ~ 75 × 109/l (einschließlich) im Chemotherapiezyklus vor der Aufnahme; es gibt zwei PLT-Zählungen innerhalb des obigen Bereichs und das Zeitintervall zwischen den zwei PLT-Zählungen beträgt mindestens 24 Stunden;
6. Fähigkeit, dasselbe Chemotherapieschema wie im vorherigen Chemotherapiezyklus zu erhalten (Dosisverzögerung oder Dosisanpassung der Chemotherapie aufgrund einer PLT-Abnahme ist akzeptabel);
7. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumorbehandlung sind vor der Aufnahme auf ≤ Grad 2 (CTCAE Version 5.0) gesunken (mit Ausnahme von Alopecia barbae, Alopezie und subjektiver Beschreibung der Symptome);
8. ECOG-PS-Score: 0 ~ 2;
9. Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, wie vom Prüfarzt beurteilt;

10. Hämatologie, Blutchemie und Gerinnungsfunktion bei der Einschreibung:

    1. 75 × 109/l ≤ PLT-Zahl ≤ 200 × 109/l;
    2. PT/APTT/INR innerhalb von 80 % -120 % (einschließlich) des normalen Bereichs;
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l;
    4. Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Erythrozytentransfusion und keine Anwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln innerhalb von 14 Tagen);
    5. Albumin ≥ 25 g/l;
    6. Nierenfunktion beim Screening: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance > 40 ml/min;

11. Leberfunktion beim Screening:

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen);
    2. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, es sei denn, ein Proband hat Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Cholelithiasis;
12. Geeignete Probanden im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Bluttest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) haben; männliche Probanden dürfen ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma spenden; Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: völlige Abstinenz; Doppelbarriereverfahren (z.B. Kondom plus Diaphragma mit Spermizid); Verwendung von Intrauterinpessaren (IUPs) oder hormonellen Kontrazeptiva (z. orale Medikamente, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalgeräte oder Injektionen mit verlängerter Freisetzung) oder Hysterektomie/bilaterale Salpingektomie/bilaterale Tubenligatur bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter oder Sexualpartnern männlicher Probanden; und Vasektomie oder bestätigte Azoospermie bei männlichen Probanden oder Sexualpartnern weiblicher Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Bekannte Allergien gegen Proteinarzneimittel (z. B. rekombinante Proteine ​​und monoklonale Antikörper) oder Hilfsstoffe des Prüfprodukts;
3. Akute Infektionen, die klinisch nicht kontrolliert sind und intravenöse Antibiotika erfordern;
4. Behandlung mit rekombinantem humanem Thrombopoietin (rh-TPO) oder rekombinantem humanem Interleukin 11 (rh IL-11) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis; oder Behandlung mit Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RA) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis;
5. Patienten, die Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer (wie Warfarin, Cyclocoumarol usw., Aspirin, die eine Auswaschphase von ≥ 7 Tagen erfordern) innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten vor der ersten Dosis erhalten haben oder diese Medikamente während der Studie weiterhin erhalten müssen;
6. Klinisch signifikante Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Nicht-Tumor-Chemotherapeutika innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) -abhängige Pseudothrombozytopenie, Hypersplenismus, Infektion, Blutung usw.; klinisch signifikante Blutungsereignisse innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
7. Hämatologische Erkrankungen, einschließlich Leukämie, primäre Immunthrombozytopenie (ITP), essentielle Thrombozytose, myeloproliferative Erkrankungen, multiples Myelom und myelodysplastisches Syndrom;
8. Bekannte solide Tumore mit Milzmetastasen oder Knochenmetastasen mit potenzieller Auswirkung auf die Hämatopoese des Knochenmarks, wie vom Prüfarzt beurteilt;
9. Splenektomie;

10. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (oder Anamnese), wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt:

    • Frühere kongestive Herzinsuffizienz und aktuelle Funktionsklasse III/IV der New York Heart Association (NYHA);
    • Krankheiten, die mit vermehrten thrombotischen Ereignissen einhergehen (z. B. Vorhofflimmern, Vorhofflattern, instabile Angina pectoris);
    • QTc > 470 ms (oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock);
    • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten;
    • Ein Proband, der einen Herzschrittmacher oder Defibrillator verwendet, kann bei normaler Herzfunktion aufgenommen werden;
11. Bekannte Koagulopathie oder arteriovenöse thrombotische Erkrankung (z. B. Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) in den letzten 6 Monaten oder transitorische ischämische Attacke in den letzten 6 Monaten;
12. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, es sei denn, die strahlentherapiebedingten Toxizitäten sind auf ≤ Grad 2 (CTCAE-Version 5.0) gesunken (Patienten mit > Grad 2 Alopecia barbae, Alopezie oder subjektiver Beschreibung der Symptome können in diese Studie aufgenommen werden );
13. Patienten mit aktiven Zentralnervensystem- oder leptomeningealen Metastasen oder bei denen eine lokale Therapie dieser Erkrankungen fehlgeschlagen ist; Die Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen dürfen jedoch aufgenommen werden.
14. Schlecht kontrollierte Hypertonie beim Screening, definiert als SBP ≥ 160 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg, gemessen in 2-Stunden-Intervallen in Ruhe;
15. Probanden mit einer positiven Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einem positiven serologischen HIV-Test beim Screening; Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion, d. h. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > untere Nachweisgrenze beim Screening; Patienten mit seropositivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze;
16. Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (bei SARS-CoV-2-Impfstoffen sollten Probanden, die einen Adenovirus-Impfstoff erhalten haben, vom Prüfarzt auf Aufnahme untersucht werden, während Probanden, die andere Arten von SARS-CoV-2-Impfstoffen erhalten haben, für die Aufnahme zugelassen sind) ;
17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer klinischen Studie mit anderen Arzneimitteln oder Geräten teilgenommen haben oder dies während der Studie planen;
18. Schlechte Compliance oder andere Faktoren, die nach Meinung des Prüfarztes für die Studie als ungeeignet angesehen werden.