Badanie kliniczne oceniające SCB-219M w trombocytopenii wywołanej chemioterapią (CIT)

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku 18 ~ 75 lat (włącznie), chcących wziąć udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody oraz uczestniczyć w wizytach przez cały czas trwania badania;
2. Masa ciała ≥ 45 kg;
3. Etap zwiększania dawki: Potwierdzone histopatologicznie lub cytopatologicznie złośliwe guzy lite; Etap zwiększania dawki: Potwierdzone histopatologicznie lub cytopatologicznie złośliwe guzy lite (w tym między innymi rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak piersi, rak jelita grubego i rak pęcherza moczowego);
4. Etap zwiększania dawki: pacjenci otrzymujący sam paklitaksel lub gemcytabinę lub w skojarzeniu z platyną (np. cisplatyną i karboplatyną). Schemat chemioterapii można połączyć z terapią celowaną według uznania badacza; Faza zwiększania dawki: pacjenci otrzymujący chemioterapię przez 21 dni w cyklu, przy czym schemat chemioterapii cytotoksycznej obejmuje co najmniej jeden z następujących leków: antymetabolity, w tym gemcytabinę itp.; leki platynowe, w tym karboplatyna, nedaplatyna, cisplatyna, lobaplatyna itp.; antracykliny, w tym adriamycyna, daunorubicyna, epirubicyna itp.; środki alkilujące, w tym cyklofosfamid, ifosfamid itp.; lub inne cytotoksyczne leki stosowane w chemioterapii, które mogą powodować małopłytkowość. Schemat chemioterapii można łączyć z terapią celowaną lub immunoterapią według uznania badacza;
5. Etap zwiększania dawki: liczba PLT w zakresie 30 × 109 ~ 75 × 109/l (włącznie) w cyklu chemioterapii przed włączeniem; Etap zwiększania dawki: liczba PLT w zakresie 30 × 109 ~ 75 × 109/l (włącznie) w cyklu chemioterapii przed włączeniem; w powyższym zakresie występują dwa zliczenia PLT, a odstęp czasu między dwoma zliczeniami PLT wynosi co najmniej 24 godziny;
6. Możliwość otrzymania tego samego schematu chemioterapii, co w poprzednim cyklu chemioterapii (dopuszczalne jest opóźnienie dawki lub dostosowanie dawki chemioterapii z powodu zmniejszenia PLT);
7. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym zmniejszyła się do stopnia ≤ 2 (CTCAE wersja 5.0) przed włączeniem (z wyjątkiem łysienia barbae, łysienia i subiektywnego opisu objawów);
8. Wynik ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, według oceny badacza;

10. Hematologia, chemia krwi i funkcja krzepnięcia podczas rejestracji:

    1. 75 × 109/l ≤ liczba PLT ≤ 200 × 109/l;
    2. PT/APTT/INR w granicach 80% -120% (włącznie) normy;
    3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l;
    4. Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwinek czerwonych i niestosowanie środków pobudzających erytropoezę w ciągu 14 dni);
    5. albumina ≥ 25 g/l;
    6. Czynność nerek w badaniu przesiewowym: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny > 40 ml/min;

11. Czynność wątroby podczas badania przesiewowego:

    1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
    2. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta lub bezobjawową kamicę żółciową;
12. Kwalifikujące się osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) we krwi w ciągu 28 dni przed włączeniem; osobnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce; Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą: całkowita abstynencja; metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym); stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. leki doustne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne urządzenia dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu) lub histerektomia/obustronna salpingektomia/obustronne podwiązanie jajowodów u kobiet w wieku rozrodczym lub partnerów seksualnych mężczyzn; i wazektomii lub potwierdzonej azoospermii u mężczyzn lub partnerów seksualnych kobiet.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Znane alergie na leki białkowe (np. białka rekombinowane i przeciwciała monoklonalne) lub substancje pomocnicze badanego produktu;
3. Ostre infekcje, które nie są kontrolowane klinicznie i wymagają dożylnego podania antybiotyków;
4. Leczenie rekombinowaną ludzką trombopoetyną (rh-TPO) lub rekombinowaną ludzką interleukiną 11 (rh IL-11) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką; lub leczenie agonistą receptora trombopoetyny (TPO-RA) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką;
5. Pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe (takie jak warfaryna, cyklokumarol itp., kwas acetylosalicylowy wymagający okresu wypłukiwania przez ≥ 7 dni) w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania przed pierwszą dawką lub muszą kontynuować przyjmowanie tych leków podczas badania;
6. Klinicznie istotna małopłytkowość związana z lekami chemioterapeutycznymi nienowotworowymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza, w tym między innymi pseudotrombocytopenia zależna od kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), hipersplenizm, infekcja, krwawienie itp.; klinicznie istotne krwawienia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; transfuzja płytek krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
7. choroby hematologiczne, w tym białaczka, pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP), nadpłytkowość samoistna, zaburzenia mieloproliferacyjne, szpiczak mnogi i zespół mielodysplastyczny;
8. Znane guzy lite z przerzutami do śledziony lub kości z potencjalnym wpływem na hematopoezę szpiku kostnego w ocenie badacza;
9. Splenektomia;

10. Ciężka choroba układu krążenia (lub historia) w ocenie badacza podczas badania przesiewowego:

    • przebyta zastoinowa niewydolność serca i obecna klasa czynnościowa III/IV według New York Heart Association (NYHA);
    • Choroby związane ze zwiększonymi zdarzeniami zakrzepowymi (np. migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, niestabilna dusznica bolesna);
    • QTc > 470 ms (lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa);
    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    • Pacjent używający rozrusznika serca lub defibrylatora może być włączony w przypadku prawidłowej czynności serca;
11. Znana koagulopatia lub zakrzepica tętniczo-żylna (np. udar, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
12. Duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, chyba że toksyczność związana z radioterapią zmniejszyła się do stopnia ≤ 2 (CTCAE wersja 5.0) (pacjenci z łysieniem barbae stopnia > 2, łysieniem lub subiektywnym opisem objawów mogą być włączeni do tego badania );
13. Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub u których nie powiodło się miejscowe leczenie tych chorób; jednakże osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączone.
14. Źle kontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym określone jako SBP ≥ 160 mmHg i/lub DBP ≥ 100 mmHg mierzone w odstępach 2-godzinnych w spoczynku;
15. Osoby z dodatnim wywiadem w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem testu serologicznego na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego; osoby z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, tj. dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV) > dolna granica wykrywalności w badaniu przesiewowym; osoby z seropozytywnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności;
16. Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (wśród szczepionek SARS-CoV-2 osoby, które otrzymały szczepionkę adenowirusową, powinny zostać ocenione przez badacza pod kątem włączenia, podczas gdy osoby, które otrzymały inne rodzaje szczepionek SARS-CoV-2 mogą zostać włączone) ;
17. Osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym innych leków lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planują to zrobić w trakcie badania;
18. Słaba zgodność lub inne czynniki, które w opinii badacza są uważane za nieodpowiednie do badania.